EHA2025 丨卢岳主任团队：不同剂量 ATG-T 和 ATLG 在 ALL 患者以 TBI/MAC 为预处理方案的单倍体造血干细胞移植中的比较

河北燕达陆道培医院

2025-07-02 15:49:49

编者按

汇聚全球精英，引领血液新潮。第 30 届欧洲血液学会年会（EHA 2025）于 6 月 12 日至 15 日在意大利·米兰盛大召开。作为全球血液学领域的顶尖学术盛会之一，本届大会全面聚焦血液学及其各亚专科的最新进展，深入探讨循证诊疗新方法，发布临床与转化研究的重磅成果，呈现创新技术、精准诊断工具与风险评估策略的最新突破。在本届大会上，陆道培医院卢岳主任团队的研究成果入选壁报展示，探讨了不同剂量兔抗胸腺细胞球蛋白（ATG-T）和抗 T 淋巴细胞球蛋白（ATLG）在急性淋巴细胞白血病患者以 TBI/MAC 为预处理方案的单倍体造血干细胞移植中的比较，为优化 GVHD 预防策略、提升移植疗效提供了重要临床依据。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀卢岳教授分享该研究成果。

EHA2025 丨卢岳主任团队：不同剂量 ATG-T 和 ATLG 在 ALL 患者以 TBI/MAC 为预处理方案的单倍体造血干细胞移植中的比较

摘要号：PF392

标题：COMPARISON OF DIFFERENT DOSES OF RABBIT ANTI-THYMOCYTE GLOBULIN (ATG-T) AND ANTI-T-LYMPHOCYTE GLOBULIN (ATLG) IN TBI-BASED MYELOABLATIVE CONDITIONING FOR HAPLOIDENTICAL TRANSPLANTATION IN ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA PATIENTS

中文标题：不同剂量兔抗胸腺细胞球蛋白（ATG-T）和抗 T 淋巴细胞球蛋白（ATLG）在急性淋巴细胞白血病患者以 TBI/MAC 预处理方案的单倍体造血干细胞移植中的比较

作者：卢岳，熊敏，赵艳丽，刘德琰，张建平，曹星玉，魏志杰，孙瑞娟，周葭蕤

单位：河北燕达陆道培医院

研究背景

兔抗胸腺细胞球蛋白（ATG-T，赛诺菲，巴黎，法国）和抗 T 淋巴细胞球蛋白（ATLG，Grafalon，Neovii Biotech GmbH，Grafelfing，德国）被广泛用于单倍体造血干细胞移植（HID-HSCT）的移植物抗宿主病（GVHD）预防。然而，关于其有效性和安全性的比较数据，特别是在基于全身照射（TBI）的清髓预处理方案（MAC）中仍然很少。本回顾性研究旨在评估不同剂量 ATG-T 与 ATLG 在急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，基于 TBI/MAC 的 HID-HSCT 感染发生率及生存结局对比。

研究方法

对 2018 年 1 月至 2022 年 12 月期间在河北燕达陆道培医院和北京陆道培医院接受首次 HID-HSCT，943 例完全缓解（CR）ALL 患者进行了回顾性分析。所有患者均接受 ATG-T 或 ATLG 作为基于 TBI 的 GVHD 预防 MAC 方案的一部分。根据 ATG 给药情况将患者分为三组：ATLG（20 mg/kg，分 4 天；n = 340），ATG-T（5-6.75 mg/kg，分 4 天；n = 263）和 ATG-T（7-8.5 mg/kg，分 4 天；n = 340）。随访日期截止到 2024 年 12 月 30 日。

研究结果

1 患者的基本特征

ALL 共 943 例，其中 T-ALL 189 例，B-ALL 754 例（见图 1）。中位年龄为 13 岁（范围：1-63 岁）。尽管 728 名患者（77.2%）有难治性/复发病史，但在 HSCT 之前，所有患者都处于形态学完全缓解（CR）状态 (其中 47.7% 移植前接受过 CAR-T 治疗；11.9% 为 MRD 阳性)。在 ATLG、ATG-T（5-6.75 mg/kg）、ATG-T（7-8.5 mg/kg）三个不同分组中，粒细胞植活时间无差异，且中位时间为 14 天 (范围：9-46 天 vs. 9-34 天 vs. 8-30 天；P = 0.246)，100 天血小板植入累积发生率相似 [93.8% (95%CI：90.7-96.1) vs. 96.5%(95%CI：93.6-98.4) vs. 95.2%(95%CI：92.4-97.2)；P = 0.292]。

2 GVHD 发生率比较

ATLG 组 II-IV 级 aGVHD 的 100 天累积发生率低于 ATG-T（5-6.75 mg/kg）组（18.2% vs .26.2%，P = 0.113），但与 ATG-T（7-8.5 mg/kg）组相似（18.2% vs .20.2%，P = 0.496）。与 ATG-T（5-6.75 mg/kg）组相比，ATLG 组的 100 天累积 III-IV 级 aGVHD 发生率显著降低（12.6% vs. 18.2%，P = 0.056），但与 ATG-T（7-8.5 mg/kg）组相似（12.6% vs. 10.8%，P = 0.475）。值得注意的是，ATG-T（5-6.75 mg/kg）组的 III-IV 级 aGVHD 发生率高于 ATG-T（7-8.5 mg/kg）组（18.2% vs. 10.8%，P = 0.009）。与 ATG-T（7-8.5 mg/kg）组相比，ATLG 组 cGVHD 的 5 年累积发生率也较低（24.4% vs. 33.8%，P = 0.005），而中至重度 cGVHD 发生率相似 [8.8% vs. 12.6%(95% CI：9.3-16.6)；P = 0.131)]。见图 2。

3 各种病毒再激活和并发症的比较

ATLG 组 180 天 CMV 病毒血症（52.9% vs. 65.4% vs. 68.5%，P<0.0001）、180 天 EBV 病毒血症（12.0% vs. 23.9% vs. 25.8%，P<0.0001）、360 天移植后淋巴细胞增生性疾病（PTLD）（0.59% vs. 4.56% vs. 6.47%，P = 0.003）和 360 天 HHV-6 再激活（0.59% vs. 4.5% vs. 6.4%，P<0.0001）的发生率明显低于 ATG-T（5-6.75 mg/kg）和 ATG-T（7-8.5 mg/kg）组，但是在不同剂量 ATG-T（5-6.75 mg/kg）和 ATG-T（7-8.5 mg/kg）组间并无统计学差异。在 360 天的出血性膀胱炎、细小病毒再激活、腺病毒再激活或移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）发生率方面，三组间无显著统计学差异。见表 1。

表 1. 各种病毒再激活和并发症的比较

4 生存结局比较

随访时间截至 2024 年 12 月 30 日，中位随访时间为 52 个月（范围：27-83 个月）。ATLG 组 5 年总生存率（OS）与 ATG-T 组（5-6.75 mg/kg）[HR 1.238 (95%CI：0.917-1.671)，P = 0.164]、ATG-T 组（7-8.5 mg/kg）[HR 0.895 (95%CI：0.667-1.210)，P = 0.460]、5 年无白血病生存率（LFS）与 ATG-T 组（5-6.75 mg/kg）[HR 1.222 (95%CI：0.907-1.645)，P = 0.186]、ATG-T 组（7-8.5 mg/kg）[HR 0.914(95%CI：0.683-1.224)，P = 0.547] 比较无显著差异。ATLG 组 5 年累积复发率（CIR）与 ATG-T 组（5-6.75 mg/kg）相似 [HR 0.791(95%CI：0.473-1.320)，P = 0.369]，但显著高于 ATG-T 组（7-8.5 mg/kg）[HR 0.581(95%CI：0.311-0.861)，P = 0.011]。ATG-T（5-6.75 mg/kg）组 5 年非复发死亡率（NRM）显著高于 ATLG 组 [HR 1.482(95%CI：1.025-2.143)，P = 0.036]。ATG-T（7-8.5 mg/kg）组 5 年 LFS、CIR、NRM 与 ATG-T（5-6.75 mg/kg）组相当，但 5 年 OS 高于 ATG-T(95%CI：1.015-2.053) [HR 1.372 (95%CI：1.015-2.053)，P = 0.0394]。见图 3。

Cox 逐步回归模型多因素分析生存结局：ATG-G 5-6.75 mg/kg 对比 ATG-F 具有更高的 NRM[HR 1.500，95%CI(1.016-2.215)，P = 0.041]，ATG-G（7-8.5 mg/kg）对比 ATG-F 具有更低的 CIR[HR 0.475，95%CI(0.278-0.813)，P = 00067](见表 2)。

影响 OS 的因素：移植前有髓外病变具有更低的 OS[HR 1.503，95%CI(1.125-2.008)，P = 0.0058]，100 天之内血小板没有植活有更低的 OS[HR4.736，95%CI(3.088-7.264)，P<0.001]。

影响 LFS 的因素：移植前 MRD 阳性具有更低的 LFS[HR 1.461，95%CI(1.012 -2.109)，P = 0.0032]；移植前有髓外病变具有更低的 LFS[HR 1.501，95%CI(1.128-1.997)，P = 0.0054]；100 天之内血小板没有植活有更低的 LFS[HR 4.045，95%CI(2.646-6.184)，P<0.001]。

影响 GRFS 的因素：移植前 HCT-CI 为 1 对比 0 分有更低的 GRFS[HR 1.399，95%CI(1.063-1.759)，P = 0.0147]；移植前 CR3 对比 CR2 状态具有更低的 GRFS[HR 1.673，95%CI(1.085-2.581)，P = 0.0198]；移植前有髓外病变具有更低的 LFS[HR 1.355，95%CI(1.056-1.741)，P = 0.0171]；100 天之内血小板没有植活有更低的 GRFS[HR 3.217,95%CI(2.156-4.799)，P<0.001]；供受者关系女-男对比男-男具有更低的 GRFS [HR 1.332,95%CI(1.003-1.767)，P = 0.0473]。

增加 CIR 的危险因素：移植前 CR2 对比 CR1 状态具有更高的 CIR[HR 2.031，95%CI(1.101-3.680)，P = 0.0231]；移植前 MRD 阳性比阴性具有更高的 CIR[HR 3.897，95%CI(2.212-6.802)，P<0.001]；供受者关系女-男对比男-男具有更高的 CIR[HR 0.382，95%CI(0.178-0.819)，P = 0.0134]。

增加 NRM 的危险因素：供者年龄＞40 周岁对比 ≤ 18 周岁具有更高的 NRM[HR 2.105，95%CI(1.004-4.414)，P = 0.0488]；移植前有髓外病变具有更高的 NRM[HR1.728，95%CI(1.291-2.450)，P = 0.0021]；供受者关系女-男对比男-男具有更高 NRM[HR 1.530，95%CI(1.029-2.275)，P = 0.0358]；100 天之内血小板没有植活有更高的 NRM[HR 7.140，95%CI(4.480-11.381)，P<0.001]。

表 2. Cox 逐步回归模型多因素分析生存结局

研究结论

我们的研究表明，在为预防 GVHD 而接受单倍体移植的 ALL 患者进行基于 TBI 的 MAC 治疗的背景下，与 ATLG 组相比，ATG-T（7-8.5 mg/kg）队列的 100 天Ⅱ至Ⅳ级和Ⅲ-Ⅳ级 aGVHD 相似，但与 ATG-T（5-6.75 mg/kg）相比，Ⅲ-Ⅳ级 aGVHD 级别较低，尽管与 ATLG 组相比，它具有更高的 CMV 和 EBV 病毒血症，PTLD 发生率和 5 年 CI 的 cGVHD，但是三组之间的 OS 和 LFS 无统计学差异，这些发现为优化 ATG 剂量以预防 HID-HSCT 的 GVHD 提供了有价值的指导，支持为 ALL 患者提供更个性化的 GVHD 预防策略。

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