MEF2D::BCL9 融合基因代表一类新近识别出的高危 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B‑ALL）亚型，其携带者常呈现预 B 细胞免疫表型并伴随化疗耐药及高复发风险。 尽管 CD19 靶向 CAR‑T 细胞治疗在复发/难治性 B‑ALL 中展现出显著初始疗效，但更有相当一部分患者会因 CD19 抗原下调或缺失而出现抗原逃逸性复发，成为临床治疗的重大挑战。
2024 年 7 月，小林（化名）在广东某三甲医院被确诊为 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL），分子检测提示携带 MEF2D::BCL9 融合基因——一个与化疗耐药和高复发风险密切相关的高危标志。
随后，小林接受了诱导化疗一度达到了完全缓解（CR），但命运并未善待她：在随后的强化治疗中迅速复发，两轮强化方案均告失败。随后，她尝试了奥加伊妥珠单抗（CD22 靶向药物），连续两轮仍未取得理想疗效。这时的她，已经走到治疗的「悬崖边」。
12 月，小林接受了商业性 CD19 CAR-T 细胞治疗。然而，2025 年 2 月，在准备造血干细胞移植前，乳腺病灶的发现以及骨髓的全面复发再次让团队警觉——CD19 抗原已在白血病细胞上「消失」，意味着患者出现了经典的抗原逃逸。
面对 CD19 靶点阴性、CD22 表达又偏低的棘手局面，该何去何从？为寻求最后一线生机，小林来到燕达陆道培医院。
这是一个几乎所有传统方案都已失效的病例。移植失败率高，继续 CAR-T 又风险重重。最终，在移植科赵艳丽主任与血液科科杨君芳主任的深入讨论后，决定采用双靶点 CD19/CD22 CAR-T 自体治疗——抓住骨髓残留白血病仍表达 CD22、髓外病灶仍表达 CD19 这一最后「靶点窗口」。
2 月 25 日，小林顺利回输自体 CD19+CD22 双靶点 CART 细胞。回输后，小林先后经历发热、骨痛、外周血白血病细胞一度升高等典型的 CAR-T 后不良反应。但就在所有人最紧张的时刻，3 月 14 日，她的骨髓评估结果传来：「完全缓解，MRD 阴性」。小林迎来了新生的希望。
血液科二病区主治医师何九江表示：即便面对高危融合基因（MEF2D::BCL9）、原发耐药、多线治疗失败，仍可通过个体化靶点设计，打破治疗「绝境」；对于高危 ALL 患者，CAR-T 细胞治疗与移植之间的「窗口期」至关重要，快速缓解、尽早桥接是关键；CD22 靶点 CAR-T 是 CD19 抗原逃逸后的重要替代选择。
随后，赵艳丽主任团队迅速推进移植前准备。3 月 20 日，小林接受了全身照射（TBI）为基础的预处理方案，并顺利完成了异基因造血干细胞移植。
这是一次与时间赛跑的生命接力——从 CD19 抗原逃逸，到双靶点精准出击，从 CAR-T 快速缓解到成功移植，每一步都凝聚了医患之间的智慧、信任与努力。如今，小林正走在重获新生的康复路上。而她的治疗历程，也成为陆道培医疗团队持续突破极限、探索精准治疗路径的又一真实注脚。
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