-大咖论道·王景文教授-
导语
随着新药物、新技术的持续发展，不同淋巴瘤的预后均得到了巨大提升，然而，患者生物学特征的异质性使得精准分型和治疗仍面临诸多挑战，如何推动治疗方案进一步优化，为患者实现更多获益成为血液科医师高度关注的焦点。应 DLBCL 探索站邀请，北京美中爱瑞肿瘤医院淋巴瘤中心王景文教授接受专访， 围绕淋巴瘤的治疗现状、瓶颈与未来优化方向展开了学术分享，期望为一线临床提供可借鉴的诊疗思路。
问题一：您认为 目前有哪些新策略或者新药物的应用正在重塑结外 NK/T 细胞淋巴瘤的治疗格局？ 同时 当前在临床实践中是否仍存在一些尚待突破的瓶颈？
王景文教授：
针对 NK/T 细胞淋巴瘤，目前临床治疗的重点主要集中在以下几个方面：首先，在放疗方面，精准放疗技术的持续进步提升了靶区的覆盖精度， 在保障治疗效果的同时尽可能减少毒副作用。其次，在化疗方面，以左旋门冬酰胺酶为核心的联合化疗方案 依然是治疗基础，无论是国外的 SMILE 方案，还是国内广泛应用的 P-GemOx 方案，均取得了较为理想的疗效；此外，免疫治疗的加入也为 NK/T 细胞淋巴瘤的治疗带来了新的突破，PD-1 或 PD-L1 抗体 的应用拓展了治疗手段，同时包括 西达本胺 等小分子靶向药物的应用，为该疾病的综合治疗提供了有力补充。
尽管当前 NK/T 细胞淋巴瘤的治疗取得了一定进展，但在临床实践中仍面临诸多挑战。其中，初发即病情危重、进展迅速，尤其 合并噬血细胞综合征的患者，其治疗效果欠佳，尚无确切有效的应对方案；此外，对于经门冬酰胺酶类药物治疗后出现耐药的复发难治病例，目前缺乏统一标准，多以探索性策略为主，规范化路径仍待进一步研究。另一方面，疾病分层策略亦存在不足，目前治疗决策仍以 Arbor 分期为主要依据， 尚未建立基于分子亚型的精准分层体系。
未来的研究亟需围绕上述瓶颈进行深入推进。其一，通过基因分型提升诊断的精准性， 为后续治疗提供坚实基础；其二，在精准诊断基础上 构建个体化治疗路径； 其三，考虑到 EB 病毒在 NK/T 细胞淋巴瘤发病机制中的重要作用，探索 基于 EB 病毒相关的免疫治疗 也成为研究热点。
问题二：在您看来 与年轻患者相比，目前老年套细胞淋巴瘤患者的治疗面临的主要难点有哪些？
王景文教授：
对于老年套细胞淋巴瘤，目前主要存在以下几个方面的问题。首先，老年患者整体一般情况较差，常常伴有糖尿病、心脏病等基础疾病； 其次，患者耐受性较差，目前使用的免疫化疗方案以及一些靶向药物、新药仍存在一定毒性，因此 老年患者的治疗耐受性始终是个挑战。 总体而言，老年套细胞淋巴瘤的治疗相对复杂，目前尚无统一公认的标准方案。
在推进相关临床工作方面，我认为首先 应加强评估， 尤其是目前正在推广的 综合老年评估，能够帮助我们判断老年患者的一般状况以及合并症情况，为后续治疗决策提供依 据。其次要在 规范化基础上推进个体化治疗，现有多种可选药物需结合患者具体状况制定方案，尤其对老年患者而言，即使新药不断涌现仍需坚持个体化优先原则。此外，还包括一些新的免疫治疗方式，例如 CAR-T 细胞治疗， 对于身体状况允许的老年患者，特别是难治复发病例，也具备一定的应用前景，值得进一步探索。
问题三：您如何看待高通量测序在临床实践中的应用价值？ 以及在诊断分型、治疗方案的制定和预后评估中，目前的应用现状和挑战是哪些呢？
王景文教授：
正如你所提到的，目前高通量测序在淋巴瘤领域的应用日益广泛。在诊断方面，最新的 WHO 分类中已将部分高通量测序相关内容纳入其中，用于指导部分淋巴瘤的分型工作。高通量测序能够检测出更多的基因异常，因此 在提升淋巴瘤分层与分型诊断的准确性方面发挥了重要作用。 在治疗方面，由于可以检测到基因突变、片段缺失或其他遗传改变，这为精准治疗、靶向治疗提供了基础。在预后判断方面，高通量测序同样具有价值，一些基因异常的存在可能提示预后不良或常规治疗效果不佳。 不过，尽管高通量测序的潜力较大，目前在实际应用中仍存在诸多问题。首先，在诊断层面，目前各实验室基本上依据自有标准开展检测，缺乏统一的检测流程和 panel 设计，尚未形成标准化、可广泛应用的检测平台； 其次，标本的处理与管理方面也有待进一步优化。在治疗层面，虽然测序可以发现多种基因异常，但 可匹配的靶向药物有限，实际临床获益不尽理想， 且药物如何合理组合仍缺乏明确方案。高通量测序在预后评估中具有一定价值，尤其在微小残留病灶检测中可用于预测疗效和随访结果。但检测出的异常基因有时较多，且这些基因改变具体意味着什么、在临床上如何解读，目前仍缺乏统一的标准 ，结果解读可能存在差异， 此外，基层医疗机构因为对此检测的可及性，也在一定程度上限制了其应用。
那么，如何克服上述问题？我认为，首先需要推进检测平台的标准化，尤其是在 panel 设计方面。针对不同类型的淋巴瘤，究竟应做哪些检测、如何解读检测结果，这些内容都应尽快建立统一的标准。 同时，标本的处理、保存及管理流程也亟待规范化。只有在标准化的平台上，大家才能实现有效的信息共享。 在治疗层面，对于高通量测序检测出的基因改变，如何合理组合对应的药物，需要通过临床试验来加以验证，才能得出更加可靠的治疗策略。在预后方面，哪些基因指标具有更明确的预后价值， 也需要更多研究的支持。
总之，高通量测序已经在临床实践中展现出重要的应用前景，但未来仍需要持续推动标准化工作的落实。
问题四：您认为北京美中爱瑞肿瘤医院是否能为淋巴瘤患者提供更加精准和高效的医疗服务？ 此外，您对医院的未来发展抱有何 期许和愿景呢？
王景文教授：
北京美中爱瑞肿瘤医院是一家以 多学科诊疗（MDT）为核心的专科肿瘤医院，致力于为患者提供高效、精准、综合的诊疗模式。在肿瘤尤其是淋巴瘤的诊断治疗方面，医院整合了 淋巴瘤中心、病理科、影像科、放疗科等多学科力量， 能够实现快速、准确的诊断。依托齐全的科室设置和先进的医疗设备，涵盖各类检测手段，为临床决策提供了坚实基础。在治疗方面，医院基于精准诊断，联合多学科团队制定个体化治疗方案，尤其在细胞免疫治疗方面具备优势，可开展包括 CAR-T 等先进治疗手段。另外，医院还有一个特色，即 配备了临床个案管理师。 从患者门诊开始，便有专人介入管理，协助其与 MDT 团队的医生进行沟通，包括从诊断、治疗到后续出院及随访的全过程，治疗结果也由专人进行追踪管理。可以说，MDT 模式在这里是全程、实时地推进的， 患者能够真正获得及时、综合的诊断与治疗，我认为这是一个比较出彩的方面。在患者服务方面，医院的表现也较为突出，尤其体现在个体化服务上。由于有专人从患者初次就诊时就介入，很多事务都能在专人协助下完成，整体就诊体验较好，这也是一般公立医院较难做到的。在提供优质服务的同时，北京美中爱瑞肿瘤医院 已纳入国家医保，患者可以按照国家医保标准享受治疗。 此外，医院也支持商业保险，同时可使用部分新药和新技术，我认为这也是美中爱瑞的一个特色所在。
我非常看好北京美中爱瑞肿瘤医院的发展前景。首先，医院的整体理念比较先进，始终坚持以 MDT 为核心，强调精准医疗和个体化的综合治疗模式。其次，医院特别注重人文关怀，为患者提供人性化服务，同时配合国家医保政策，实现了普惠价格与高质量服务的兼顾， 整体就医环境非常舒适。此外，北京美中爱瑞还与美国匹兹堡大学医学中心建立了长期的战略合作关系。在 MDT 模式的具体实施上，医院设有三级体系：第一级是院内科室间的常规 MDT 合作；第二级则是在全院范围或北京市范围内，针对相对复杂病例开展更高级别的多学科讨论；第三级则是与匹兹堡大学医学中心的专家团队开展国际级 MDT 讨论，对于病情特别复杂的患者，可以随时邀请海外专家参与诊疗讨论， 从而为患者制定出更合理的治疗方案。此外，医院期望在未来建设为研究型医院，持续注重技术创新，院内设有通过 GMP 认证的实验室，为开展研究提供了基础条件。 综合来看，医院具有广阔的发展空间。
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