

肿瘤精准诊疗是当前生物医学研究的前沿阵地与核心挑战。近日,浙江大学医学院附属第四医院超声医学科陈剑主任团队在国际权威期刊《Acta Biomaterialia》在线发表了题为Strain-promoted click chemistry boosts microbubbles for targeted ultrasound imaging and cancer chemotherapy的原创性研究成果。

本研究针对传统超声微泡靶向性不足、成像稳定差等临床应用瓶颈,创新性地将代谢糖工程与生物正交点击化学(SPAAC)引入超声分子影像与药物递送领域,成功构建了一种“化学锚定-超声爆破”协同增效的诊疗一体化平台,为肿瘤的精准超声成像与靶向化疗提供了全新的解决思路。

研究亮点
➊ 理念革新:从“生物识别”到“化学锚定”
本研究创新性地将DBCO功能化微泡(MB-DBCO)与肿瘤细胞表面的叠氮基团(通过Ac4ManNAz代谢标记)通过无铜点击化学反应(SPAAC)共价结合,构建了理化性质稳定的载药靶向微泡。
➋ 技术突破:成像与治疗的“双重增效”
该平台不仅超声造影性能优异,更关键的是,通过超声靶向微泡破坏(UTMD)技术,利用微泡空化效应产生的机械力,物理性“撕开”血管内皮屏障,实现深部穿透与高效内化。
➌ 疗效显著:有效抑制肿瘤生长
靶向载药微泡P@MB-DBCO具备显著的4T1乳腺癌靶向特性,联合UTMD技术可有效抑制肿瘤的生长,且生物安全性良好。
总结与讨论
肿瘤诊疗正从“被动靶向”迈向“主动寻址”。陈剑主任团队的这一成果,通过代谢标记将肿瘤“高糖代谢”特征转化为“化学地址”,再结合超声空化的物理破障能力,成功攻克了传统纳米药物靶向性差、成像效果不足两大核心难题。这一策略为难治性实体瘤超声诊疗一体化提供潜在新型策略。
浙江大学医学院附属第四医院陈剑主任医师为本文通讯作者,浙江理工大学张凯研究员、青海理工大学王生军教授为共同通讯作者。浙江大学医学院附属第四医院张宣宣主治医师为本文第一作者,卢跃杰博士为共同第一作者,该研究获得浙江省自然科学基金、浙江省自然联合基金重点项目等项目资助。
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