肺癌是全球最常见、致死率最高的恶性肿瘤之一，发病率持续攀升，5 年生存率不足 20%，而非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的 85%。尽管手术、化疗、靶向与免疫治疗等手段不断进步，但耐药、术后复发等问题仍是巨大挑战，尤其是药物特异性不足引发的严重毒副作用尤为突出，亟需开发更高效、更精准的治疗策略。
近日，浙大四院呼吸医学中心、全省肺癌精准诊疗重点实验室王凯教授团队在国际权威期刊《ACS Nano》发表了题为 Synergistic Gene Immunotherapy for Lung Cancer via Targeted Nanomedicine Restoring Genetic Tumor Suppression and Activating STING Pathway 的原创性研究成果。
本研究首次阐明了人体基因 TMEM163 在非小细胞肺癌中的抑癌作用，并基于此成功构建了一种新型基因免疫治疗纳米药物 TGR‑BLDHs 用于精准基因免疫治疗。该药物如同精准的「智能导弹」，通过同步恢复 TMEM163 抑癌功能、重塑肿瘤免疫微环境，最终抑制了肿瘤的生长与转移。该研究为非小细胞肺癌的精准治疗提供了创新、强效、通用的基因免疫联合纳米治疗策略。
研究亮点
➊新靶点被证实：TMEM163 是肺癌关键抑癌基因
研究人员通过生物信息学分析与临床样本验证首次确认：TMEM163 在肺癌组织中显著低表达；其表达水平与患者预后呈正相关，高表达者生存期更长；TMEM163 可明显抑制肺癌细胞的增殖、迁移与侵袭。
➋创新纳米药物：精准递送 + 智能释药
针对单一抑癌基因难以突破递送效率低、稳定性差、靶向不足等瓶颈，研究团队构建了 cRGD 修饰的 BSA/LDH 纳米载体（TGR‑BLDHs），具备肿瘤靶向性强、pH 响应释放、安全低毒等优势。
➌安全性良好：具备临床转化潜力
动物实验进一步组织病理学与血液生化检测显示：该纳米药物对心、肝、脾、肺、肾无明显损伤；肝肾功能指标均在正常范围；整体生物相容性优异，适合后续临床转化研究。
总结讨论
肺癌治疗，正在从 「粗放杀伤」 走向精准调控。王凯教授团队的这一成果，通过「恢复抑癌基因功能」与「重塑肿瘤免疫微环境」的双管齐下，成功实现了对肿瘤生长与转移的高效抑制。这一创新策略不仅为非小细胞肺癌患者带来了新希望，也为未来的基因免疫联合治疗提供了重要的理论依据与技术支撑，标志着我们在迈向肺癌精准治疗的道路上又迈出了坚实的一步。
浙大四院王凯教授为本文通讯作者。该研究获得国家自然科学基金重点项目、国家重点研发计划、国家自然科学基金、浙江省自然科学基金华东医药联合基金、美国威斯康星大学麦迪逊分校与美国国立卫生研究院等项目资助。
团队介绍
浙大四院呼吸医学中心由呼吸与危重症医学科、心胸外科、放射科、病理科共同组成，中心现有医生 85 名，高级职称医师 27 名，其中博士生导师 2 名，硕士生导师 6 名，特聘研究员 9 名。系国家临床重点专科建设项目、省级临床重点专科建设项目，浙江省首家中国医师协会肺部肿瘤消融治疗技术培训基地。
浙江省肺癌精准诊疗重点实验室于 2024 年 7 月批准成立，为浙江省唯一认定的肺癌领域省级重点实验室，依托于浙江大学医学院附属第四医院，充分发挥医院、国科大杭州高等研究院及华东医药有限公司联合共建优势，集成三家单位丰富的临床资源、完善的基础平台、雄厚的研发能力的优势力量。
实验室由王凯教授担任主任，实验室近三年研究成果以第一/通讯作者在本领域的国际知名期刊发表 SCI 论文 171 篇，包括 Nature Cell Biology、Nature Cancer、Molecular Cell、Cell Reports、Cancer Cell、J Clin Invest 及 Adv.Mater. 等。共主持国家科技重大专项、国家重点研发计划、国家自然科学基金重点和面上项目等国家级项目 39 项及浙江省重点研发计划等省部级项目多项，授权国际、国家发明专利 20 余项。先后荣获国家科学技术进步二等奖、教育部高校科研优秀成果一等奖、浙江省科学技术一等奖、浙江省青年科技奖等奖励。
通讯作者
王凯
教授 主任医师 博士生导师
全省肺癌精准诊疗重点实验室主任
国家重点研发计划首席科学家、浙江大学求是特聘教授、主任医师、教授、博士生导师，浙江省卫生领军人才，享受国务院特殊津贴专家。
现任浙江大学医学院附属第四医院和「一带一路」国际医学院党委书记、全省肺癌精准诊疗重点实验室主任。浙江省抗癌协会肺癌专业委员会主任委员、浙江省医学会呼吸病学分会候任主任委员、中国抗癌协会低氧肿瘤学专业委员会副主任委员、中华医学会呼吸病学分会委员、Cancer Letters (IF 10.1) 杂志编委。
专注肺部疾病如肺癌和气道炎症性疾病临床和研究工作，开展肺癌靶向和免疫药物、干细胞治疗慢性肺病新药研究。作为首席科学家负责国家重点研发计划 1 项，已主持国家自然科学基金 4 项、国家科技重大专项 3 项。
荣获浙江省科技进步一等奖（第一完成人）、国家科技进步二等奖等奖励，授权国家、国际发明专利 5 项。以通讯作者发表 STTT、AM、J Clin Invest、Nat. Commun.、Adv. Sci. 等高水平论文 40 余篇，累计引用 301 次，单篇最高引用 65 次。
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