近日，南昌大学第二附属医院章白苓教授团队与南京市第二医院陈伟教授团队合作， 关于多重耐药 Enterobacter hormaechei（阴沟肠杆菌复合群成员）噬菌体治疗的研究成果发表于国际抗感染领域期刊 International Journal of Antimicrobial Agents。论文题为 「Ecological antagonism constrains receptor-diverse phage cocktail efficacy against multidrug-resistant Enterobacter hormaechei」，DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2026.108004。该期刊是国际抗菌化疗学会（International Society of Antimicrobial Chemotherapy, ISAC）的官方期刊，由 Elsevier 出版，主要关注抗菌药物、抗菌治疗以及抗菌药物耐药等领域，是国际抗感染研究领域的重要学术期刊之一。
聚焦多重耐药E. hormaechei，探索噬菌体精准抗菌策略
E. hormaechei 是 Enterobacter cloacae 复合群的重要成员，可引起血流感染等严重医院获得性感染。随着碳青霉烯类等抗菌药物耐药性的增加，临床治疗选择日益受限，寻找新的抗菌策略具有重要意义。
本研究从临床相关菌株中分离并系统鉴定了 5 株具有裂解活性的噬菌体，包括ΦEAS1、ΦEHO4B、ΦEHO11、ΦEHO14 和ΦECL22。研究团队进一步利用转座子测序（Tn-seq）结合基因敲除等方法，解析噬菌体感染过程中所利用的细菌表面受体，发现不同噬菌体可识别脂多糖核心区、O 抗原、OmpA 以及菌毛等不同细菌表面结构，提示噬菌体之间具有明显的受体使用多样性。
「噬菌体越多越好」并不成立
研究中一个重要且具有启发性的发现是：具有不同受体谱的噬菌体并不一定能够形成更有效的鸡尾酒。
研究团队发现，ΦEHO4B 虽然能够扩大噬菌体组合的宿主覆盖范围，但其加入多噬菌体组合后，反而会降低整体抑菌效果。进一步比较发现，这种拮抗现象在简单的两两组合中并不明显，而在更加复杂的多噬菌体组合中出现。
这一结果提示，传统上以「受体互补性」和「宿主覆盖范围」为核心的噬菌体鸡尾酒设计策略仍然存在局限。除受体多样性外，噬菌体之间的生态相容性同样可能决定最终的鸡尾酒效能。
基于受体谱和噬菌体相互作用特征，研究团队最终优化获得了四噬菌体鸡尾酒 EHO-cocktail4。该鸡尾酒对临床 E. hormaechei 分离株表现出广泛的裂解活性，并能够有效抑制细菌生长和生物被膜形成。进一步的食品基质实验和小鼠菌血症模型研究表明，EHO-cocktail4 在不同复杂环境中仍保持较好的抗菌效果，并在小鼠感染模型中显示出良好的保护作用。
为理性设计噬菌体鸡尾酒提供新思路
本研究不仅为多重耐药 E. hormaechei 的噬菌体防治提供了新的候选策略，也提出了一个值得进一步关注的设计原则：
高效噬菌体鸡尾酒的构建不能仅依赖受体多样性和宿主范围，还需要系统评估不同噬菌体之间的生态相容性及潜在拮抗作用。
研究团队表示，随着抗菌药物耐药性持续加剧，噬菌体及其组合治疗正在成为传统抗菌药物之外的重要研究方向。本研究为进一步发展更加精准、理性的噬菌体鸡尾酒设计策略提供了实验依据。噬菌体之间的互作机制还在深入研究中。
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