上海阿特蒙医院周俊主任：晚期胃癌 Bemarituzumab 联合 mFOLFOX6 一线靶向治疗方案 有望在中国开启

在中国，胃癌是仅次于肺癌的第二大癌种，其发病数与死亡数分别占全球的 44% 和 50%。80% 的中国胃癌患者在确诊时已经处于晚期，治疗选择有限。而在今年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，多项研究结果体现了胃癌靶向治疗领域的新进展。其中，「Bemarituzumab 联合 mFOLFOX6 一线治疗 FGFR2b 阳性进展期胃癌和胃食管交界部腺癌的随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究」证实了在 FGFR2b+胃癌中的抗肿瘤疗效，其在 HER2 治疗失败的胃食管腺癌后线治疗中具有良好、持久的抗肿瘤活性。

学术界的进展让胃癌患者看到曙光。高博医疗集团上海阿特蒙医院「博医同行」系列患教科普活动第四场，周俊主任及时和患友交流了学术界的在胃癌诊疗上的前沿进展。靶向联合化疗的方案使患者生存时间比单纯化疗延长了 2/3 的研究结果，让患者和患者家属振奋。

2009 年，ToGA 研究证实对于免疫组化 2+/FISH 阳性或免疫组化 3+的晚期胃癌，曲妥珠单抗联合化疗组的生存期延长到 16 个月，而单纯化疗组生存期仅为 11.8 个月。自此，奠定了曲妥珠单抗在 HER2 阳性晚期胃癌一线治疗中的地位，开启了分子靶向药物治疗胃癌的大门。

然而现实情况是 HER2 阳性胃癌只占 15% 左右。而且，即使是 HER2 阳性胃癌，曲妥珠单抗联合化疗一线失败后，跨线治疗也没有获益的证据。也就是说，曲妥珠单抗只能联合化疗一线治疗 HER2 阳性的晚期胃癌。而且，绝大部分的胃癌患者是不能从曲妥珠单抗治疗中获益的。

此后十余年，除几个抗血管生成药物在二、三线获得成功之外，胃癌靶向治疗的临床研究鲜有成效……

2021 年 4 月，靶向 FGFR2b 的人源化 IgG1 单克隆抗体 Bemarituzumab 获美国食品药品管理局（FDA）突破性疗法认定。Bemarituzumab 与化疗联用，用于一线治疗 FGFR2b 阳性的、HER2 阴性局部晚期或转移性胃和胃食管结合部腺癌患者。

证明这一成果的是 FIGHT 研究，是一项 Bemarituzumab 联合 mFOLFOX6 一线治疗 FGFR2b 阳性进展期胃癌和胃食管交界部腺癌的随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究。

共 910 例受试者接受筛查，其中 FGFR2b 阳性者 275 例，有 30% 符合 FGFR2b 阳性的条件。IHC 阳性定义为染色 2+/3+，ctDNA 阳性为 FGFR2 扩增阈值为正常值 1.5 倍。最终 155 例受试者符合标准，随机分为 Bemarituzumab+化疗组 77 例，安慰剂+化疗组 78 例。中国贡献了 27 例受试者，研究结果对中国患者具有良好的参考意义。

通过研究表明 FGFR2b 过表达的患者均能从 Bemarituzumab 联合化疗中获益，而 ctDNA+患者获益最明显。在 FGFR2b 免疫组化阳性且 ctDNA 阳性的患者中，Bemarituzumab 联合化疗更是将疾病进展的风险降低了 85%、死亡风险降低 90%。

随着随访时间的延长，中位随访时间 12.5 个月时，Bemarituzumab 组和安慰剂组的中位 OS 分别是 19.2 个月 vs 13.5 个月（HR 0.6），中位 OS 改善了 5.7 个月；IHC2+或 3+≥5% 的患者中，两组中位 OS 分别是未达到 vs 12.5 个月（HR0.52）；IHC2+或 3+≥10% 的患者中，两组中位 OS 分别是 25.4 个月 vs 11.1 个月（HR 0.41）。

在选择性治疗紧急不良事件总结中表明，Bemarituzumab 安全性良好，主要的 AE 为口腔炎和干眼症，而迟发性角膜 AEs 可能是可预防的。