滤泡性淋巴瘤（FL）是全球第二常见的淋巴瘤类型，约占全球新确诊淋巴瘤的 22%，但目前仍没有明确的标准治疗方案。近年来，新药的上市改善了 FL 患者的生存期，但经治疗后，患者还会面临再次复发的风险，预
滤泡性淋巴瘤（FL）是全球第二常见的淋巴瘤类型，约占全球新确诊淋巴瘤的 22%，但目前仍没有明确的标准治疗方案。
近年来，新药的上市改善了 FL 患者的生存期，但经治疗后，患者还会面临再次复发的风险，预后较差。
关于 FL，国际上有哪些新疗法或新研究呢？带着问题跟好医友一探究竟吧～
Q：滤泡性淋巴瘤的进展和目前的治疗方案如何？
今年 8 月，FDA 已加速批准了 EZH2 抑制剂 Tazemetostat（Tazverik），用于治疗 EZH2 突变或没有其他替代治疗方案的复发/难治性 FL 成人患者，且不用考虑 EZH2 突变情况。
Tazemetostat 是 EZH2 甲基转移酶的抑制剂，在 EZH2 患者中具有良好的安全性和持久的疗效，是 FL 治疗领域令人期待的新成员。
此外，还有 3 种 PI3K 抑制剂已获批治疗 FL，分别是 Idelalisib（Zydelig，2014 年），Copanlisib（Aliqopa，2017 年）和 Duvelisib（Copiktra，2018 年）。但是，第一代药物副作用较为明显，而第二代 PI3K 抑制剂，如 Duvelisib，患者已能很好地耐受。
另外，还有正在研究中的新一代 PI3K 抑制剂 Umbralisib，到目前为止的数据表明，这种新疗法的耐受性和依从性更好。
相信不久的将来，更多新的治疗方案也将问世，如针对 FL 的 CAR-T 细胞疗法。
Q：在各个疾病阶段，FL 患者的治疗前景如何？
FL 是一种高度异质性疾病，治疗上要求高度个性化，具体取决于患者的疾病表现、淋巴瘤的分期以及活检，确定基因突变类型，以便更好的进行靶向治疗。
在疾病早期（即 I 或 II 期），约占 FL 的 25%，患者可以选择是否接受利妥昔单抗进行放疗，尚有望治愈。然而，大多数人确诊时已为晚期（III 期或 IV 期），对这部分患者来说，首选疗法是化疗，但仍会面临疾病复发的风险，几乎不能彻底治愈。
目前，美国最常用的化疗方案是苯达莫司汀、利妥昔单抗或 R-CHOP。苯达莫司汀/利妥昔单抗是所有等级淋巴瘤患者使用最广泛的治疗方案。
Q：Tazemetostat 的研究数据，对 FL 的治疗前景有何影响？
参与 Tazemetostat 试验的患者被分成两组：一组包含 45 例突变型 EZH2 患者，另一组包含 54 例野生型 EZH2 患者。
在这两组人群中，应答率不同。对于 EZH2 突变型 FL 患者，缓解率约为 65%，缓解持续时间接近一年。完全缓解率较高，约为 12%。
而对于 EZH2 野生型患者，完全缓解率却低得多，约为 32%，缓解持续时间约 13 个月。两组的反应持续时间大致相同。不过，这类患者还可以考虑潜在的其他选择，例如 PI3K 激酶抑制剂或来那度胺。
另外，Tazemetostat 是一种口服药物，在 COVID-19 大流行期间，能大大减少不必要的暴露和接触。
Q：Tazemetostat 是否可以与其他药物联用？
该药的耐受性良好，因此，有可能能与其他潜在疗法联用。针对复发性疾病的患者，Tazemetostat 联合化疗的试验正在进行中，两者似乎具有协同作用。不过，仍需要更多的数据来验证药物联用的安全性。
Q：除了 Tazemetostat 外，FL 领域是否还有其他值得期待的新疗法？
最值得期待的应该是 CAR T 细胞疗法 Axicabtagene Ciloleucel（Axi-cel，Yescarta），截至目前，它已获批用于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤以及急性淋巴细胞白血病。
近日，FDA 接受了 Yescarta 的补充生物制剂许可申请。在 ZUMA-5 临床试验中，治疗组的缓解率可达 93%，并且该患者群体的 1 年总生存率约为 96%。
新药艾贝司他治疗 FL，值得期待
值得一提的是，好医友被投企业徐诺药业的首个候选抗癌药艾贝司他（Abexinostat，一款极具前景的新型 HDAC 抑制剂，有成为「同类最佳药物 best-in-class」的潜力）单药四线治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤已获美国 FDA 快速通道认定，正在进行关键性 II 期临床试验。
此外，艾贝司他单药治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的中国注册 II 期临床研究已于今年 5 月完成首例患者给药，值得国内 FL 患者期待。
参考资料：
缩略图来源：站酷海洛
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