文章来源：派来帮您公众号
临床治愈，是无数乙肝患者期望达到的治疗目标，能最大限度的降低肝癌的发生风险。那慢乙肝患者如何才能实现临床治愈呢？
一、什么是临床治愈？
首先，我们得明白 什么是临床治愈。
目前，临床治愈的患者需要同时满足以下 4 个条件：
①乙肝表面抗原（HBsAg）转阴，伴或不伴有乙肝表面抗体的出现；
②HBV DNA 持续低于检测下限；
③肝功能正常；
④B 超等其他手段检测检测出肝脏组织没有其他病变。
同时满足以上条件的慢乙肝患者，就可以说实现了临床治愈，也就是我们说的治疗「金牌」，这也是目前慢乙肝抗病毒治疗的最高目标。实现临床治愈后，患者就可以长期安全停药，摘掉了「乙肝」的帽子 [1]。
那我们该如何实现临床治愈呢？
除了极少数的患者能够实现自愈外，绝大多数慢乙肝患者都需要经过规范化的抗病毒治疗才能获得临床治愈。
目前，指南上推荐的抗病毒治疗药物主要有两种。一种是核苷（酸）类似物，一种是聚乙二醇干扰素α[2]。
二、核苷酸（类似物）可以实现临床治愈吗？
我们先讲第一种，核苷（酸）类似物，包括恩替卡韦、替诺福韦酯、丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦等。这类药物主要作用于乙肝病毒 DNA 复制的阶段。
乙肝病毒我们可以把它简单的看成两个部分，一个是它的外壳，一个是它的遗传物质。缺少任何一个，就无法形成完整的乙肝病毒后代。而核苷（酸）类似物能够抑制病毒遗传物质的复制，从而阻断 HBV DNA 的遗传物质的产生，进而阻断病毒的繁殖。
对于大部分乙肝患者而言，核苷（酸）类似物可以帮助他们控制乙肝病毒，抑制病毒对肝脏的伤害，维持正常的肝功能，延缓肝病的进展，也为后续的治疗打下基础。经过核苷治疗的患者，大部分也能实现 HBV DNA 的转阴，肝功能恢复正常。
但是这类药物实现表面抗原转阴的概率较低，大约为 0-3%。多数患者需要长期吃药，停药后复发率较高 [3]。
三、干扰素可以实现临床治愈吗？
指南上提及的用于乙肝病毒治疗的干扰素指的是聚乙二醇干扰素α。这种药物具有抗病毒和免疫调节的双重机制。
也就是说，一方面，聚乙二醇干扰素α可以激发机体的免疫系统，提高身体的免疫功能，让免疫细胞能够识别并且攻击乙肝病毒。另一方面，聚乙二醇干扰素α还可以抑制病毒的复制 [4-5]。
目前能够实现慢乙肝临床治愈的方案大多也是基于聚乙二醇长效干扰素α的治疗方案。临床数据也证明了这一点。比如说「珠峰项目」，数据显示对于纳入「珠峰项目」的慢乙肝患者，经过聚乙二醇长效干扰素α治疗 36 周以上的患者，48 周乙肝表面抗原清除率可以达到 33.2%，且随着治疗时间的增加，乙肝表面抗原清除率也在逐渐升高。
并且，获得表面抗原清除后的患者，经过 12-24 周后的巩固治疗，停药后随访 24 周，仍然有 91% 的患者可以维持乙肝表面抗原清除的状态 [6]。
四、我能实现临床治愈吗？
慢乙肝患者能否实现临床治愈，会受到很多因素的影响，包括患者自身的免疫力、年龄、病毒状态、治疗的依从性等等。
目前，慢乙肝实现临床治愈的策略主要包括以下几种：
01「联合方案」
即核苷（酸）类似物和聚乙二醇干扰素α联合。临床结果显示，相较于聚乙二醇干扰素α单药治疗，两者初始联合治疗方案可提高治疗的应答率，但 HBeAg 的转阴率没有明显差异。目前科学家认为，明确联合治疗的时机是提高转阴率的关键因素之一。
02「换用方案」
也就是先用核苷（酸）类似物，再用聚乙二醇干扰素α。
多项研究结果都显示，对于长期接受核苷治疗，并获得良好治疗效果的患者，换用干扰素可实现持续 HBsAg 阴转并有助于核苷药物的安全停药。
03「加用方案」
也就是先用核苷（酸）类似物，在核苷药物实现长期控制病情的基础上，再加用干扰素。与单药治疗相比，这个方案在实现 HBsAg 下降和清除方面显示出了更好的疗效。
不难发现，多数实现临床治愈的方案，均需要核苷和干扰素的参与。这是因为它们两个的机制具有互补的作用，能起到「1+1＞2」的效果。
核苷（酸）类似物能够抑制病毒的复制，长期使用核苷药物获得持久的治疗效果后，就能把部分免疫细胞从乙肝中解放出来。这样就可以增强聚乙二醇干扰素α的治疗效果 [3]。
相当于原来需要 100 个免疫细胞不间断的工作才能对抗病毒，而在使用核苷药物获得持久的治疗效果后，只需要 70 个细胞日夜工作就能控制乙肝，这样就会有 30 个免疫细胞得到休息。而这个时候再用干扰素，就能给这 30 个免疫细胞进行再造升级，这样就能逐渐提高整体的免疫能力，实现乙肝的持久控制，安全停药。
总结
临床治愈是目前慢乙肝病毒治疗的理想目标。绝大多数患者需要通过规范化的抗病毒治疗才能实现。而核苷（酸）类似物和聚乙二醇长效干扰素α是目前常用的抗病毒治疗药物，两者有各自的特点。
实际实现临床治愈的治疗方案也有多种个体化的选择，比如说单独使用核苷，或者单用干扰素，或者两者联合使用，或者先用核苷再用干扰素等等 [3]。但无论选择何种治疗方案，都建议大家在医生的指导下进行。
祝愿大家都能实现临床治愈，安全停药！
图片来源：包图网
参考文献：
[1] 叶青. 乙肝临床治愈的药物治疗 [J]. 开卷有益-求医问药,2023(08):23-24.
[2] 慢性乙型肝炎防治指南（2022 年版）
[3] 慢性乙型肝炎临床治愈（功能性治愈）专家共识.2019
[4] 庞立丽, 段招军, 罗迪贤, 陈宏翔, 邓启文, 侯云德. 干扰素作用机制的研究进展 [J]. 皮肤科学通报,2021,38(06):485-491+2.
[5]《干扰素治疗对慢性乙型肝炎患者细胞免疫应答的影响》黄重发, 朱清, 付启梅, 卜全慧, 施斌斌.
[6]Zhishuo Mo, Dongying Xie, Lei Fu, et al. Functional cure based on pegylated interferon ɑ-2b therapy in nucleoside analog-suppressed HBeAg negative chronic hepatitis B: a multicenter real-world study (Everest Project in China)-4 years data update. AASLD 2022. Abrasts 25.
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