发布于:2023-06-15
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吴彤主任团队:提高难治复发急性髓系白血病的移植疗效,识别移植后新冠病毒中重症感染的危险因素

第 28 届欧洲血液学会(EHA)年会于 2023 年 6 月 8 日至 6 月 11 日在德国法兰克福通过线上+线下组合会议的形式举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议,EHA2023 大会分享了各种科学主题、临床和基础研究,涵盖良性和恶性血液学,并讨论血液学的最新进展。

高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院吴彤主任团队立足临床需求,解决难治复发患者群体的临床问题,个体化的管理策略助力提升难治复发患者造血干细胞移植成功率及有合并症患者的预后。

本次 EHA2023 刘占祥医生和李智慧医生展示了团队挽救性异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗难治/复发急性髓系白血病(R/R AML)的结果及血液肿瘤患者 allo-HSCT 后 SARS-COV2 奥密克戎变异株感染严重程度的危险因素分析的两项研究成果(摘要号:P1302&PB2427)。

在靶向治疗时代挽救性 allo-HSCT 仍是 R/R AML 的安全治愈性疗法

在靶向药物治疗时代,R/R AML 的治疗有了较大改善。然而,大多数患者仍然无法获得持久完全缓解或长期无病生存。因此,对于 R/R AML 患者来说,挽救性 allo-HSCT 是目前唯一可能治愈的方法。

团队纳入 36 例接受挽救性 allo-HSCT 的 R/R AML 患者。中位年龄为 37.6(4~69)岁。32 例患者移植前白血病细胞比例平均为 26.1%,4 例患者为单纯髓外复发。在入组前,9 例患者既往接受过一次移植,1 例患者曾接受过两次移植。3 例患者接受了非血缘供者移植, 3 例患者接受了匹配的同胞供者移植,其余 30 例患者接受了单倍型相合供者移植。

在进行第一次移植的 26 例患者中,预处理方案为 BU/FLAG 或 BU/CLAG [白消安(3.2 mg/kg ×3 天)/阿糖胞苷(1 g/m2 ×5 天)/氟达拉滨(30 mg/m2 ×5 天)或克拉屈滨(5 mg/m2 ×5 天)];在进行第二次/第三次移植的 10 例患者中,预处理方案为 TBI/FLAG 或 TBI/CLAG [全身照射(分次,总剂量 8 Gy)/阿糖胞苷/氟达拉滨或克拉屈滨]。使用环孢素、吗替麦考酚酯和短疗程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD)。移植后,给予去甲基化药物、分子靶向药物、免疫调节药物和其他策略来减少复发、维持缓解。

研究结果表明,挽救性 allo-HSCT 仍然是治疗 R/R AML 的有效方法。2 年无病生存率和总生存率可分别达 48.6% 和 56.4%。即使 10 例接受第二次/第三次挽救性移植的患者,非复发死亡率(19.4%)也较低。此外,对于所有 allo-HSCT 后复发且不能获得缓解的患者,在第二次移植时更换供者,然后进行二次移植可使部分患者再次获得残留阴性的缓解并长期无病生存。

血液肿瘤患者 allo-HSCT 后 SARS-COV2 奥密克戎变异株 感染严重程度的危险因素

由于疾病本身和治疗相关免疫缺陷,血液肿瘤患者 allo-HSCT 后新型冠状病毒(SARS-CoV2)感染的发病率和死亡风险均较高。Allo-HSCT 后 SARS-CoV2 感染情况如何?影响其严重程度的危险因素有哪些?团队研究了 63 例血液肿瘤患者 allo-HSCT 后诊断为 SARS-CoV2 奥密克戎感染,中位年龄 22(1~64)岁。原发病包括 AML(54.0%)、急性淋巴细胞白血病(ALL;42.9%)和非霍奇金淋巴瘤(NHL;3.1%)。

根据美国国立卫生研究院(NIH)COVID-19 治疗指南,疾病的严重程度分为轻型、中型、重型和危重型。根据美国医学遗传学和基因组学学会指南,在移植前通过二代测序(NGS)对其中 51 例患者进行了 900+种与血液和免疫系统疾病相关的遗传易感基因筛查。研究发现,在 allo-HSCT 后发生奥密克戎中重症感染的相关危险因素包括年龄较大,合并慢性 GVHD,细菌感染,淋巴细胞绝对值低,C4/CD8 比值低,CRP 高,血清铁蛋白高,D-dimmer 高,CD4 绝对值低、B 细胞绝对值低。此外 HCT-CI 评分为中高危的患者有发生中重症感染的倾向。此外,携带自身炎症性疾病相关遗传易感基因的患者发生中重症感染的比例显著高于轻症组。

吴彤主任带领团队,为患者量身定制个体化移植方案,不断突破技术瓶颈,提升造血干细胞移植成功率,显著改善了移植患者的生存和生活质量。随着「靶向及免疫治疗时代」的到来,移植团队形成更加有效的综合治疗体系,与新治疗相结合,为许多复发/难治的血液肿瘤患者带来了新的生机。此外,团队还建立了较为完善的移植体系,无论是对血液肿瘤还是再障、免疫缺陷等良性疾病,均取得合并症少、治愈率高的移植结果。

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