由郑州大学第三附属医院（河南省妇幼保健院、省妇女儿童医院）检验科副主任张琳琳带领的研究团队，在遗传学专业《Human Genomics》杂志（IF:6.481，ISSN: 1479-7364）发表了题为「Identification of phenylketonuria patient genotypes using single-gene full-length sequencing（利用单基因全长测序技术诊断苯丙酮尿症患者）」的研究文章，为提高 PKU 患者基因诊断及出生缺陷预防提供了新的临床策略。
苯丙酮尿症（PKU）是一种常见的先天性遗传代谢病，该病通常是由于 PAH 基因突变，导致患儿苯丙氨酸羟化酶功能缺陷，外周血中苯丙氨酸（Phe）含量积聚增加。未经及时治疗的患儿会出现严重且不可逆转的精神发育障碍，如智力低下、癫痫发作、自闭症等，并伴有一系列其他症状，包括湿疹、体液鼠尿味和运动障碍。
基因检测是 PKU 早期诊断以及治疗方式选择的有效手段，然而目前的基因诊断检出率为 94% 左右，仍有 6% 的患儿无法得到明确结果。这是因为当前临床上的基因检测仅局限于 PAH 基因外显子及外显子邻近区域，而对非编码区的致病情况尚缺乏充分的认识。
张琳琳团队发表的研究文章，为提高 PKU 患者基因诊断及出生缺陷预防提供了新的临床策略。
该团队提出单基因全长测序新技术，设计的测序探针既覆盖 PAH 基因外显子区，又涵盖基因启动子区和内含子区，同时还能实现高通量检测。该研究使用新测序技术，对既往基因检测未确诊的病例进行重新测序分析，将 PKU 基因诊断率从 94.6% 提升至 99.4%，提高近 5%，并且研究团队鉴定出 PAH 基因一个新的潜在致病变异 c.706+629A>C。该研究还通过汇总 PAH 深部内含子变异频率，发现 c.1199+502A>T 和 c.1065+241C>A 两个位点是中国 PKU 患者中的高频率内含子位点。另一方面，团队将单基因全长测序技术与传统的 MLPA 法进行比较，发现单基因全长测序可以检出基因内的片段缺失/重复，一致率为 100%。该研究结果证实单基因全长测序是一种快速、高效、经济的基因诊断策略。
郑大三附院检验科一直注重专业发展，2013 年就面向临床开展分子遗传基因检测项目，目前已开展有全外显子组测序、一代测序、基因芯片、药物基因检测、BRCA1/2 基因检测等百余项基因检测项目。
论文作者信息：
郑州大学第三附属医院检验科高金爽和筛查中心李晓乐为该论文第一/共同第一作者，检验科张琳琳主任技师和袁恩武主任技师为论文通讯/共同通讯作者。
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