让罕见被看见：不一样的血友病，不一样的遗传

这些年，我们认识了很多美丽的名字，月亮的孩子（白化病）、黏宝宝（黏多糖贮积症）、不食人间烟火的孩子（苯丙酮尿症）、睡美人（克莱恩-莱文综合症）......

他们仿佛离我们很远，却又真实地生活在我们身边，全世界 3.5 亿罕见病患者，中国有近 2000 万，我国每年新出生罕见病患儿超过 20 万，罕见病并不罕见，它和每一个家庭息息相关

2022 年 2 月 28 日，是第 15 个世界罕见病日，今年的主题是「Share Your Colours」，点亮你的生命色彩，我们衷心希望这些不一样的生命色彩能被看见、被听见、被了解。

不只在这一天，19 世纪的英国维多利亚女王家族中发现了一种罕见的遗传病，特点是男性发病，创伤后出血不止，甚至因此丧命。这个病就是血友病。皇室间联姻把血友病传播到欧洲和俄国的皇室家庭，又被叫「皇室病」。

曾经的欧洲「皇室病」，也走进了中国寻常百姓家，2019 年，中国血友病患者人数达到 14 万人，预计到 2030 年底，患者人数将达到 14.6 万人。

血友病？看这患者数量可不「罕见」呀！血友病足够罕见，但架不住我国的众多人口。

血友病（hemophilia）是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病。其共同的特征是活性凝血活酶生成障碍，凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生「自发性」出血。平常每一个看似轻微的动作或细小的伤口，都会将他们置于致残甚至致死的风险之中。

血友病是 X 染色体连锁的隐性遗传病，通常男性发病，女性携带。一般说是传男不传女。一般出现在婴幼儿期，即 2 岁以前比较多见。可分为血友病 A 和血友病 B 两种，前者占血友病患者的 80%～85%，后者 B 占 15%～20%，在男性人群中，血友病 A 的发病率约为 1/5000，血友病 B 的发病率约为 1/25000。而女性血友病患者极其罕见。

血友病 A 和血友病 B 是 X 染色体上的凝血因子 F8、F9 基因变异而导致，通常由父母遗传给子女，呈 X 连锁隐性遗传。若父亲携带基因变异，则儿子都健康，女儿都为携带者。若母亲携带基因变异，则儿子有 50% 的概率患病，女儿 50% 概率为携带者。约 1/3 患者为新发变异，并不来自父母。严重血友病患者关节或肌肉、内脏自发性出血，导致关节变形、病理性骨折、肌肉血肿、脏器功能障碍、中枢神经系统出血猝死、反复输凝血因子感染传染病等远期并发症。

那这血友病能治愈吗？目前不能治愈，治疗也只能以预防或减少出血为目的，随着基因治疗的研究将来可能治愈。治疗血友病的凝血因子价格昂贵，一个体重 20 公斤的孩子每年的治疗费用达 5 万-20 万元，如果体重加重费用就更高。

但是今天我们诊室里遇到了一位叫小美的血友病女性患者，想要备孕生孩子，前来咨询遗传风险。

阳大夫，不对呀！您前面说血友病通常男性发病，女性携带，又说小美是女性患者，这是矛盾的！你看的非常认真，血友病女性患者是很少见的，小美自诉平素并无异常出血的情况，她是怎么被诊断的呢？

原来小美在一次准备做小手术前体检中发现「活化部分凝血活酶时间」又称 「APTT」 的指标延长了 110 秒，（正常时间为 23-40 秒）。小美进一步做了凝血因子检查，结果发现凝血因子 XI 下降至 0.7%，（正常值为 65-150%）。这结果吓住了医生和小美，这是属于凝血因子 XI 严重缺乏，手术出血不止风险高，没有准备凝血因子治疗的情况下手术可能危及生命！

小美这是属于血友病的一种极罕见类型——血友病 C。人群发病率 1/百万-1/十万。现在小美想要备孕生孩子，来到我们遗传咨询门诊。

血友病 C 属于常染色体不完全隐性遗传病，和性别无关，一般为复合杂合子或纯合子发病，编码 FXI 的基因 F11 位于 4 号染色体上，父母为杂合子，子女有 25% 的概率为患者，50% 的概率为携带者，25% 的概率为正常人，儿子和女儿患病概率均等。极个别病例表现为杂合子发病，我们称为常染色不完全隐性遗传。血友病 C 临床症状轻，多无自发性出血，即使有出血症状，也多不严重，出血常与手术及创伤相关，术前备好新鲜冰冻血浆就可以安全的手术了。

原来血友病的种类不同，遗传方式也不同呀！难怪您说不一样的血友病，不一样的遗传！是的，而且小美患的血友病 C 的遗传方式还比较特殊，为常染色体不完全隐性遗传。进一步基因检测明确基因携带情况，才能最终确定孩子的遗传概率。