第 48 届欧洲血液与骨髓移植年会（EBMT 2022）隆重召开，造血干细胞移植科研究成果精彩亮相

2022 年 3 月 19～23 日，第 48 届欧洲血液与骨髓移植年会（EBMT 2022）于布拉格隆重召开。

在这场久负盛名的国际造血干细胞移植领域的盛会上，众多中国学者带来精彩纷呈的学术成果，闪耀中国智慧，贡献中国力量。

其中，高博医学血液病（北京研究中心）北京博仁医院造血干细胞移植科吴彤主任团队李智慧主任聚焦异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发的儿童血液肿瘤，探索了采用含 CD38 人源化单克隆抗体——达雷妥尤单抗的方案在该人群中的疗效与安全性，研究成果以壁报形式精彩亮相本次 EBMT 盛会。

为此，我们特别邀请吴彤主任解读研究内容，阐明临床意义，把脉发展方向。

病例与方法

研究纳入了 2019 年 1 月至 2021 年 11 月期间在北京博仁医院收治的 13 例 allo-HSCT 后复发的儿童血液肿瘤患者，其中 5 例为急性髓系白血病（AML），6 例为急性 T 淋巴细胞白血病（T-ALL）或 T 淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL），2 例为急性 B 淋巴细胞白血病（B-ALL）。

中位年龄 10（5-18）岁，移植前疾病状态为 6 例微小残留病（MRD）阳性，7 例未缓解（NR）。

基因检测结果：8 例患儿检测到基因异常，包括 AML1-ETO 阳性 3 例， MLL 阳性 2 例， HOX11 阳性 2 例，BCR-ABL1 阳性 1 例。

流式细胞检测结果：13 例患儿的肿瘤细胞均表达 CD38 抗原。5 例 AML 患儿至少接受过 1 个疗程的化疗或 1 次供者淋巴细胞输注，但均无效。

本研究采用的治疗方案为：达雷妥尤单抗（400 mg×1d），阿糖胞苷（100 mg/d×3～5d），依托泊苷（100 mg/d×3～5d）和维奈克拉（10 mg bid×14d）。

结果 

中位随访时间为 218（30-617）天，4/6 例 T-LBL/T-ALL 和 3/5 例 AML 患儿在接受该治疗方案后获得了完全缓解（CR）。总生存率（OS）为 53.8%，无病生存率（DFS）为 46.2%。

患儿对该治疗方案总体耐受性良好，在达雷妥尤单抗输注期间主要的副作用为流涕、咳嗽、胸闷及一过性的血氧饱和度下降。所有患儿均出现了 2～3 周的全血细胞减少，但并未出现危及生命的感染或出血。

结论 

此项探索性研究显示，含达雷妥尤单抗的方案对 allo-HSCT 后复发的儿童血液肿瘤患者是安全、有效的，可使约半数的 CD38 阳性的移植后复发患儿获得 CR，对 T-LBL/T-ALL 患儿的疗效似乎更好。

未来需要更多的病例数和更长的随访时间来进一步验证此方案的长期疗效与安全性。

吴彤主任解读 

众所周知，allo-HSCT 后复发的血液肿瘤患者总体预后差，有效且副作用小的治疗手段有限。

近年来随着靶向药物与免疫治疗的发展，上述患者的预后有了不同程度的改善，为此我们也做了许多努力。

我们团队采用两种不同靶点的 CART（CD19，CD22）序贯治疗 allo-HSCT 后复发的 B-ALL，95% 的患者可达到 MRD 阴性的 CR，67.5% 的患者可以获得持续 CR。

1、我们采用含维奈克拉的联合方案治疗 allo-HSCT 后复发的 AML，OS 和 DFS 分别达到 85.7% 及 57.1%。

2、我们团队采用 CD7-CART 治疗 allo-HSCT 后复发的 T-ALL 也取得了令人鼓舞的结果 。

3、然而有些患者不适合 CART 治疗，比如有较重的移植物抗宿主病（GVHD），未控制的感染，缺乏 CART 的靶点等，亟待寻求其它高效、低毒的治疗方案。

Allo-HSCT 后复发的患者采用传统化疗的疗效较差，有研究表明 CD38 在绝大多数儿童血液肿瘤中表达，包括 AML、B-ALL 及非霍奇金淋巴瘤（NHL），其中 NHL 表达较强，为靶向 CD38 的治疗提供了依据。

4、CD38 单克隆抗体已经成功用于多发性骨髓瘤的治疗，因此我们探索对 CD38 阳性的 allo-HSCT 后复发的儿童血液肿瘤患者采用含达雷妥尤单抗方案的治疗，并观察安全性和有效性。

结果表明，含达雷妥尤单抗的治疗方案可使约半数的上述患儿获得无病生存，在 T-LBL/T-ALL 患儿中疗效最佳。最常见的副作用是达雷妥尤单抗输注相关的、一过性的呼吸系统症状及全血细胞减少，但无威胁生命的合并症发生。

靶向治疗与免疫治疗为难治/复发的血液肿瘤患者带来更多的治疗选择与治愈希望，越来越多地影响着临床的治疗模式，体现出异病同治的理念。

参考文献：

[1] Liu SY, Deng BP, Yin ZC, et al. Combination of CD19 and CD22 CAR-T cell therapy in relapsed B-cell acute lymphoblastic leukemia after allogeneic transplantation. Am J Hematol.2021;96:671-679.

[2] Yang F, Feng YQ, Dong CW, et al. Efficacy and safety of venetoclax in combination therapy for relapsed acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood Cell Therapy. 2021;4:48-53.

[3] Pan J, Tan Y, Wang GL, et al. Donor-Derived CD7 Chimeric Antigen Receptor T Cells for T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: First-in-Human, Phase I Trial. J Clin Oncol. 2021;39:3340-3351. 

[4] Bras AE, Beishuizen A, Langerak AW, et al. CD38 expression in paediatric leukaemia and lymphoma: implications for antibody targeted therapy. Br J Haematol. 2018;180:292-296.