人源化 CD19-CART 挽救鼠源 CD19-CART 后复发/无效 B-ALL，CR 率达到 67%
2021 年 6 月 9 日-17 日，第 26 届欧洲血液学年会（EHA 2021）以线上形式召开。作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议，每年都有来自全球 100 多个国家的 10000 余名专业人
2021 年 6 月 9 日-17 日，第 26 届欧洲血液学年会（EHA 2021）以线上形式召开。作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议，每年都有来自全球 100 多个国家的 10000 余名专业人士与会，一起分享并探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。
本次 EHA 大会，高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院童春容、刘双又主任团队报告了鼠源 CD19 CAR-T 治疗后复发/无效 B-ALL 的挽救性治疗：人源化 CD19 CAR-T 细胞治疗数据。人源化 CD19 CAR-T 细胞治疗鼠源 CD19 CAR-T 后复发的 B-ALL 表现如何？特邀刘双又主任分享鼠源 CD19 CAR-T 治疗后复发 B-ALL 的挽救治疗经验。
CD19 特异性嵌合抗原受体（CAR）T 细胞治疗复发/难治 B 淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）取得了较高的完全缓解率，但有部分患者会在 CAR-T 治疗后复发。
对于 CD19 阳性复发的 B-ALL，CD19 CAR-T 细胞再输注是一种挽救性治疗选择。目前，大多数 CD19 CAR-T 细胞是鼠源化 CAR-T（mCD19-CAR-T），mCD19-CAR-T 的再输注可能由于 mCD19-CAR 引起的抗鼠源单链可变区片段（scFv）抗体而无效。
针对上述问题，高博医学（血液病）北京研究中心·北京博仁医院童春容、刘双又主任团队采用人源化 CD19-CAR-T（hCD19-CAR-T）细胞治疗既往 mCD19 CAR-T 细胞治疗复发的 B-ALL 患者，评估了 hCD19-CAR-T 细胞治疗 mCD19-CAR-T 治疗后复发 B-ALL 患者的治疗效果。
研究共纳入 18 例成人和儿童 r/r B-ALL 患者。所有患者为血液学复发和/或有髓外疾病, 均接受过鼠源化 CD19 CAR-T 细胞治疗（1 次，n = 15；2 次，n = 3），经流式细胞术检测均有 CD19 抗原阳性表达，11 例有 CD22 CAR-T 细胞治疗史。
CAR-T 细胞输注后第 30 天评估治疗效果，采用流式细胞术（FCM）检测 MRD，PCR 定量检测融合基因，PET-CT/CT/B 超检测 EMDs。最后一次随访截止到 2020 年 12 月 31 日。
研究结果显示，18 例患者中位年龄 19（4～49）岁，成人 10 例，18 岁以下儿童 8 例。其中，2 例伴有 BCR-ABL 融合基因，6 例伴 Ph-like 改变（2 例同时有 TP53 基因突变），10 例曾经接受过异基因造血干细胞移植。
输注 CAR-T 细胞后 30 天，12 例（67%）患者获得完全缓解（CR），6 例无应答（NR）。12 例 CR 患者中，10 例在 CAR-T 治疗后 1.3-2.3 个月内进行异基因造血细胞移植（allo-HCT，3 例为二次 HCT），9 例（9/10，90%）仍维持 CR，中位缓解期为 6.7（2.4-22）个月，仅 1 例在 HCT 后 3 个月复发。
另 2 例 CR 患者未行 HCT，1 例 9.9 个月复发，1 例 8.9 个月仍维持 CR。6 例 NR 患者中，3 例死于疾病进展，3 例接受挽救性移植（均为第二次 HCT），其中 2 例于 HCT 后 4 个月和 8.5 个月复发，1 例存活 9.2 个月。
研究者说
近几年 CAR-T 细胞治疗发展迅速，应用越来越广泛。随着随访时间的延长，大家发现很多患者接受 CD19 CAR-T 细胞治疗后会复发。CD19 CAR-T 细胞治疗复发的患者中，一部分患者 CD19 表达仍然是阳性的，一部分患者 CD19 不表达。
针对 CD19 阳性复发的患者，可以考虑重新输注 CD19 CAR-T 细胞。目前 CD19 CAR-T 大部分是鼠源化 CAR-T，如果再输注鼠源化 CD19 CAR-T，可能会因为产生的抗鼠源单链可变区片段（scFv）抗体，导致治疗无效或者不能达到很好的完全缓解。这种情况下，我们团队尝试采用人源化 CD19 CAR-T 治疗，旨在克服免疫源性，帮助患者再次达到完全缓解。
我们的研究发现，采用人源化 CD19 CAR-T 治疗，67% 的患者达到完全缓解。且不良反应较轻，大部分为轻度 CRS，没有治疗相关性死亡。达到 CR 后的患者在 CAR-T 后桥接移植，目前短期看疗效不错，90% 的患者无病生存。目前追踪随访时间并不长，平均 6.7 个月，但最长缓解时间已达 22 个月，后续还会继续追踪随访。
这部分患者既往接受过 CD19 CAR-T 治疗，也有的接受过 CD22 CAR-T 治疗，甚至两次 CAR-T 治疗后复发，且 50% 以上为移植后病人，属于过度治疗的患者，单一人源化 CAR-T 治疗可能无法使患者长期缓解，因此，CAR-T 后建议桥接移植以期达到长期无病生存。
总的来说，人源化 CD19 CAR-T 为该类型患者提供了达到完全缓解后桥接移植的机会。采用人源化 CD19 CAR-T 细胞治疗使其达到 CR 后再去桥接移植，是很不错的治疗选择。
参考文献：
The Salvage Treatment of Humanized-CD19 CAR-T Cells for Relapsed B-ALL After Prior Murinized-CD19 CAR-T Cell Therapy. EHA 2021 Abstract, EP346.
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封面图来源：站酷海洛
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