区俊文教授：姜黄素联合维生素 C 显著延长三阴乳腺癌患者的生存期

2018 年 6 月 1 日，为期 5 天的第 54 届美国临床肿瘤大会（ASCO）在美国芝加哥拉开帷幕。本届年会迎来了约 32000 名来自世界各地的肿瘤学及相关专业医生和研究者，将报告展示 5800 多篇研究论文摘要（超过 2500 篇在会议现场陈述）。ASCO 被公认为全球最重要的肿瘤学术会议，同时也代表了临床肿瘤诊疗研究的最高水平，其内容不仅引领着领域学术前沿及发展方向，还影响着临床指南的更新。作为全世界女性发病率最高的恶性肿瘤，乳腺癌相关的研究进展是会议的热点话题。

本次会议上，来自中国研究报告的数量和质量较往年又有新的突破。其中来自广东祈福医院区俊文主任团队的研究「A retrospective study of curcumin in combination with intravenous vitamin C (IVC) on triple negative breast cancer(TNBC).」（摘要号 e13118）作为在线发表，受到了参会者的广泛关注。主要研究者区俊文副主任医师为我们对该研究进行了解读。

区俊文研究团队回顾性研究 70 份晚期三阴乳腺癌患者的病历并随访 8 年，患者分为两组：单独使用化疗药（对照组：化疗的第 1 天和第 8 天，使用吉西他滨，1000 mg/m2, 静脉滴注治疗，顺铂在化疗的第 2 天使用，75 mg/m2，静脉滴注治疗，使用上述药物连续 28 天为一个疗程。）和化疗药结合口服姜黄素补充剂与维生素 C 注射液（治疗组：化疗方案同对照组；VitC 静脉输液治疗，剂量按 1 g/kg 体重，使用注射用水将渗透压控制在 900 mmol/L, 输液速度控制在 0.5 g/30 min。姜黄素口服剂量为 500 mg/d。化疗前 3 天应用第 1 次，化疗后 3 天开始应用第 2 次，随后，隔天应用，总共 25 次治疗为一疗程）。治疗组治疗后的 KPS 评分显著高于对照组治疗后的 KPS 评分，治疗组在无疾病进展生存时间以及总生存时间，相比对照组，均显著延长（P<0.05）。该研究发现晚期三阴乳腺癌患者在化疗期间使用姜黄素补充剂与维生素 C 静脉输注治疗，有助减轻化疗导致的不良反应，使患者更耐受治疗，显著延长晚期三阴乳腺癌患者无疾病进展生存时间与总生存时间。三阴乳腺癌不仅恶性程度高，且治疗手段有限，疗效欠佳，无病生存率、总生存率较低等特点。本研究选取姜黄素结合 VitC 应用于晚期三阴乳腺癌患者，属于一种低毒高效的治疗，与化疗结合应用极大的减少了治疗的毒副作用，这不仅仅保护了机体的内环境平衡，维护了人体的自愈能力；另一方面，也极大地减少了患者在治疗中由于生理上的痛苦造成的心理压力，减少了心身疾病带给机体的二次损伤，大大提高了患者的治疗依从性。

区俊文研究团队随后进行的细胞实验发现，姜黄素与 VitC 联合使用能抑制人源性三阴乳腺癌 MDA-MB-468 细胞的增殖，其抑制作用是通过调节 EGFR/PI3K/Akt 细胞信号传导通路实现的。通过抑制 EGFR 的表达，降低 p-Akt 的水平，继而上调 p53 基因的表达，抑制 Bcl-2 的水平。p-Akt 被抑制，直接激活 Bax 的表达，最终令 Bcl-2 与 Bax 的比值降低，促进下游蛋白 caspase-9 和 caspase-3 表达的上调，启动细胞程序性凋亡的发生。再者，p-Akt 被抑制，上调 P27 水平，使细胞阻滞于 G1 期，无法进入 S 期，最终使细胞增殖受到抑制，凋亡增加。此外，姜黄素联合 VitC 通过下调 MMP-2、MMP-9 及 VEGF 的表达，抑制 MDA-MB-468 细胞的侵袭与转移能力，并抑制肿瘤新生血管的形成。

简而言之，本研究针对晚期三阴乳腺癌患者，在现有的化疗治疗基础上，辅以姜黄素补充剂结合 VitC 静脉输注治疗，能显著改善患者的功能状态，减轻化疗过程中的毒副作用，延长无疾病进展生存时间与总生存时间。通过体外实验的层面证实两者结合对人源性三阴乳腺癌 MDA-MB-468 细胞的生长、增殖、侵袭、血管增生等方面具有抑制作用，并通过调节 PI3K/AKt 信号传导通路发挥作用。本研究为三阴乳腺癌低毒高效的治疗方法提供了新的理论基础与理论依据，在未来很有可能成为一种新的治疗手段，具有重要的意义。