【期刊导读】阳光工程数据发表：慢性 HBV 感染产后女性接受聚乙二醇干扰素α治疗停药 24 周时的 HBsAg 清除率超 30%

文章来源：雨露肝霖

编者按

中国孕妇 HBV 流行率为 6.64%，对母婴健康和公共卫生构成重大挑战。据统计，25%-45% 的慢性 HBV 感染女性在产后出现肝炎发作或病毒再激活，产后抗病毒治疗至关重要。阳光工程——慢性 HBV 感染产妇干扰素疗效研究，其阶段性数据早在 AASLD 2023 大会摘要中公布。

近期，陆军军医大学西南医院毛青教授、蒋黎教授、夏杰教授联合在 Frontiers In Cellular And Infection Microbiology 发表「阳光工程」最新数据，研究显示：慢性 HBV 感染产后女性接受 Peg-IFNα治疗 48 周的 HBsAg 清除率和血清学转换率均为 30.43%，且基线 HBsAg< 1000 IU/mL 的患者获益更佳（HBsAg 清除率达 40.00%）。停药 24 周，接受 Peg-IFNα治疗的患者累积 HBsAg 清除率为 33.33%。

研究方法

这项前瞻性、真实世界研究（阳光工程, ChiCTR2200058096）纳入年龄 20-45 岁、产后 6-48 周的慢性 HBV 感染女性。纳入标准为：基线 HBsAg 水平 ≤ 3000 IU/mL，ALT 水平< 10×ULN，不限制 HBeAg 或 HBV DNA 状态，非哺乳期且 2 年内无怀孕计划。根据患者意愿，分为 Peg-IFNα组（n = 62, 接受 Peg-IFNα单药或联合 NAs 治疗）或对照组（n = 201, 继续 NAs 治疗或仅随访）。Peg-IFNα治疗持续时间至少为 48 周。

主要疗效指标为治疗 48 周时的 HBsAg 清除率及其降幅。次要指标包括基线 HBsAg 水平<1000 IU/mL 亚组的 48 周 HBsAg 清除率以及 48 周 HBsAg 清除的预测因素。

患者特征

最终纳入 263 例患者，其中 Peg-IFNα组 62 例和对照组 201 例。1:1 倾向性评分匹配（PSM）后每组各 46 例纳入分析。PSM 前，两组在年龄、ALT 和 HBeAg 状态方面存在显著差异（p < 0.05）。PSM 后，两组之间的所有基线指标无显著差异。

表 1：患者特征

研究结果

01

慢性 HBV 感染产后女性基于 Peg-IFNα治疗 48 周的 HBsAg 清除率为 30.43%

在第 48 周，Peg-IFNα组的 HBsAg 清除率为 29.03%、HBsAg 血清学转换率为 27.42%，均显著高于对照组（均为 0%, P < 0.001）。Peg-IFNα组在第 24、48 周的 HBsAg 降幅也显著高于对照组，分别为 1.13 vs. 0.02 和 2.02 vs. 0.09 log10 IU/mL（均 P < 0.001）。

PSM 后，组间差异仍然显著，Peg-IFNα组的 HBsAg 清除率和血清学转换率均为 30.43%，而对照组为 0%（均 P < 0.001）。Peg-IFNα组在第 24、48 周的 HBsAg 降幅显著更高，分别为 1.14 vs. 0.03 和 1.99 vs. 0.15 log10 IU/mL（均 P < 0.001）。

Peg-IFNα组的 HBeAg 血清学转换率在 PSM 前（55.56% vs. 0%, P < 0.001）和 PSM 后（50.00% vs. 0%, P < 0.05）均显著高于对照组。Peg-IFNα组中所有 HBV DNA 阳性患者均达到完全病毒学应答（CVR），第 48 周时 Peg-IFNα组的 CVR 率在 PSM 前（100% vs. 80.60%, P < 0.001）和 PSM 后（100% vs. 84.78%, P < 0.05）均显著高于对照组。在 Peg-IFNα队列中，Peg-IFNα联合 NAs 组与 Peg-IFNα单药治疗组之间的 HBsAg 清除率在 PSM 前（29.55% vs. 27.78%, P = 0.889）和 PSM 后（31.43% vs. 27.27%, P = 0.794）均无显著差异。

02

基线 HBsAg < 1000 IU/mL 的患者可获得更高的 HBsAg 清除率，高达 40%

在 Peg-IFNα队列中，按基线 HBsAg 水平（< 1000 IU/mL vs. 1000 ≤ HBsAg < 3000 IU/mL）进行亚组分析。在第 48 周，基线 HBsAg < 1000 IU/mL 患者的 HBsAg 清除率（39.02%）和 HBsAg 血清学转换率（36.59%）均显著高于 1000 ≤ HBsAg < 3000 IU/mL 的患者（均为 9.52%, P < 0.05）。PSM 后，基线 HBsAg < 1000 IU/mL 患者的 HBsAg 清除率和血清学转换率（均为 40.00%）高于 1000 ≤ HBsAg < 3000 IU/mL 的患者（均为 12.50%，但差异不显著，P = 0.054）。

03

第 12 周 HBsAg 下降率 ≥ 99.2% 可预测第 48 周的 HBsAg 清除和血清学转换

单因素 Logistic 回归分析显示，基线 HBsAg 水平、第 12 周 HBsAg 水平和第 12 周 HBsAg 下降率是 Peg-IFNα治疗 48 周 HBsAg 清除的显著预测因素（P < 0.05）。多因素 Logistic 回归分析证实，第 12 周 HBsAg 下降是 Peg-IFNα治疗 48 周 HBsAg 清除的独立预测因素（P < 0.05）。ROC 曲线分析表明，第 12 周 HBsAg 下降率 ≥ 99.2% 可强预测第 48 周 HBsAg 清除（AUC ≥ 0.9, 敏感性为 0.818, 特异性为 1.000）和 HBsAg 血清学转换（AUC ≥ 0.9, 敏感性为 0.900, 特异性为 1.000）。

表 2：Peg-IFNα治疗 48 周 HBsAg 清除的预测因素

04

接受 Peg-IFNα治疗的慢性 HBV 感染产后女性停药 24 周的累积 HBsAg 清除率为 33.33%

停药 24 周，Peg-IFNα组的累积 HBsAg 清除率为 32.00%（16/50）。PSM 后，Peg-IFNα组停药 24 周的累积 HBsAg 清除率为 33.33%（12/36）。

肝霖君有话说

产后是慢性 HBV 感染女性追求临床治愈的独特免疫激活窗口期。本研究发现，基线 HBsAg ≤ 3000 IU/mL 的产后女性，接受 48 周 Peg-IFNα治疗可实现 30% 的 HBsAg 清除率和血清学转换率，其中基线 HBsAg < 1000 IU/mL 患者的 HBsAg 清除率可达 40%。停药 24 周后，接受 Peg-IFNα治疗的患者累积 HBsAg 清除率为 33.33%。

产后实现临床治愈的潜在机制可能与免疫激活有关。产后雌激素、孕激素等下降，T 淋巴细胞免疫谱发生改变，可能破坏妊娠期间建立的免疫耐受，出现以 ALT 水平升高和 HBV DNA 波动为特征的肝炎发作，预示机体处于免疫激活状态。多项证据表明慢性 HBV 感染产后女性基于 Peg-IFNα治疗可获得超过 40% 的临床治愈率。由于我国 HBV 感染产后女性基数较大，未来可建立产科与感染科等多学科协作诊疗模式，助力这类人群更早、更广泛地实现临床治愈。

参考文献：

Gong HM, Liu M, Zhang XQ, et al. Efficacy of pegylated interferon alpha in treating postpartum women with chronic hepatitis B virus infection: a multicenter prospective study [J]. Front Cell Infect Microbiol, 2026, 16: 1802657.