APASL2026 | 先天免疫应答的早期激活是聚乙二醇干扰素α诱导免疫重建的关键

文章来源：雨露肝霖

编者按

2026 年第 35 届亚太肝病学会年会（APASL 2026）于当地时间‌2026 年 4 月 22 日至 25 日‌在‌土耳其伊斯坦布尔举行‌，肝霖君与您分享相关重要内容。

临床治愈是目前慢乙肝治疗最理想的治疗目标，其核心在于诱导持久稳定的免疫重建。聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）可有效调节机体免疫应答，但患者的临床疗效存在个体差异。如何利用早期预测指标制定更精准的治疗决策是提高临床治愈率的关键。近期，在 APASL 2026 大会摘要上发表了无锡市第五人民医院的相关研究成果，结果表明：基线 NK 细胞活性低且耗竭的慢乙肝患者更易对 PegIFNα治疗产生应答；CCR7-PD-1+ NK 细胞亚群的早期扩增及 HBsAg 的迅速下降是 PegIFNα诱导免疫重建的良好预测指标。

研究方法

研究旨在明确在 PegIFNα治疗过程中与 HBsAg 清除相关的免疫特征；并通过比较 PegIFNα应答组（IRG）、PegIFNα无应答组（INRG）以及核苷（酸）类似物无应答组（NANRG），来确定与治疗应答相关的特异性免疫生物标志物。

纳入 61 名慢乙肝患者，包括 IRG（n = 16）、INRG（n = 24）和 NANRG（n = 21）。通过多色流式细胞术在 0、12、24、36 和 48 周对关键免疫细胞亚群的纵向频率进行检测，并分析其变化与轨迹，以识别与应答相关的免疫动力学特征。

研究结果

01、基线免疫特征图谱

与 INRG 相比，IRG 多种自然杀伤（NK）细胞亚群的基线频率显著更低，包括 CCR7-PD-1+ NK、NKbri、CCR7-PD-1+ NKbri 等亚群（P 均< 0.05）。

在排除组间的背景差异后，确定了 5 个 PegIFNα特异性预测亚群：CCR7- PD-1+ NK、NKbri、CCR7-PD-1+ NKbri、CCR7-PD-1- NKbri 和 CCR7-PD-1+ NKdim。

02、免疫动力学

在第 12 周时，IRG 显示出明显的早期激活现象：CCR7-PD-1+ NK 细胞和 M1 巨噬细胞数量显著增加，同时 CCR7-PD-1+ CD8+ T 细胞数量也有所上升（P 均< 0.05）。

IRG、INRG 和 NANRG 间的 CCR7-PD-1+NKbri 细胞动力学变化具有显著差异（interaction P < 0.001），代表该指标是最具区分性的动力学标志物。

03、综合解读

成功的免疫重建表现为早期的先天免疫激活以及耗竭 CD8+ T 细胞的重新激活，在血清学上表现为 HBsAg 迅速下降。

研究结论

基线 NK 细胞活性低且耗竭的患者更易对 PegIFNα治疗产生应答。CCR7-PD-1+ NK 细胞亚群的早期扩增及 HBsAg 的迅速下降是 PegIFNα诱导免疫重建的良好预测指标。这些动态免疫生物标志物能够精确识别出对个性化 PegIFNα治疗有良好应答的患者。

肝霖君有话说

NK 细胞可识别并杀伤受 HBV 感染的肝细胞。HBV 感染者肝脏和外周血的 NK 细胞显著降低，而本研究表明基线 NK 细胞活化水平低及耗竭的患者更易对 PegIFNα治疗产生应答，PegIFNα治疗可诱导先天免疫激活及耗竭 CD8+ T 细胞的重新激活，从而促进实现临床治愈。前期已有多项研究显示，PegIFNα是 NK 细胞增殖和细胞毒性的重要激活剂，并有助于通过增强其对调节性 T 细胞（Tregs）的抑制作用来恢复 HBV 特异性 CD8+ T 细胞应答，PegIFNα介导的 NK 细胞扩增、功能激活与 HBsAg 持续下降有关。可见慢乙肝患者接受基于 PegIFNα的治疗可帮助免疫功能的重建，从而获得更高的临床治愈率。获得临床治愈后 NK 细胞的表型和功能也可恢复至健康人水平。

参考文献：

Yan Y, Chen SS, Yu P, et al. Early expansion of CCR7-PD-1+ NK cells and HBsAg decline predict interferon-induced immune reconversion in chronic hepatitis B. APASL2026, poster (2705).