术前获得 HBsAg 清除可降低 HBV 相关肝癌切除术后的复发风险

来源：雨露肝霖

肝癌是全球高发且死亡率较高的恶性肿瘤，尤其是在 HBV 高流行地区。肝切除术是早期肝癌的首选治疗方案，但术后复发率高仍是临床面临的重要挑战。HBsAg 清除是慢乙肝最理想的治疗目标，既往研究提示获得 HBsAg 清除可有效降低肝癌发生风险，而对于已经进展为肝癌的患者，实现 HBsAg 清除可提升肝癌术后远期获益。

近期，温州医科大学附属第五医院戴木根教授和叶斌教授团队在 BMC Cancer 上发表的一项基于多中心数据库的研究，探讨了 HBsAg 清除对于 HBV 相关肝癌根治性切除术后远期结局的影响，研究表明：术前获得 HBsAg 清除的患者术后复发率更低，HBsAg 清除是改善肝癌术后复发的独立因素。

研究方法

研究纳入在中国 4 家医院接受根治性肝切除术治疗的 HBV 相关肝癌患者。患者分为 HBsAg 阳性组和 HBsAg 清除组。采用倾向评分匹配（PSM）比较 HBsAg 阳性患者与 HBsAg 清除患者的总生存期（OS）和复发时间（TTR）。通过单因素和多因素 Cox 回归及竞争风险回归分析确定 OS、癌症特异性生存期（CSS）和 TTR 的独立危险因素。

主要结局指标包括 OS 和 TTR，次要结局指标为 CSS。

*癌症特异性死亡（CSM）：由复发、转移或复发后治疗直接导致的死亡。

患者基线特征

共纳入 1008 例接受 HBV 相关肝癌根治性切除术的患者，其中 81 例（8.0%）患者在术前获得 HBsAg 清除。

HBsAg 清除组患者的平均年龄为 63.4 岁，HBsAg 阳性组为 53.9 岁。HBsAg 阳性患者术前接受抗病毒治疗的比例高于 HBsAg 清除患者（33.8% vs. 21.0%）。

与 HBsAg 阳性组相比，HBsAg 清除组患者存在以下特征：年龄> 60 岁（61.7% vs. 27.5%）、ASA 评分> 2 分（32.1% vs. 11.4%）、患有高血压的比例均更高（35.8% vs. 19.1%），而术前 ALT 升高（13.6% vs. 28.2%）、AST 升高（9.9% vs. 22.9%）、HBV DNA 高水平（0% vs. 31.6%）以及存在肝硬化和门静脉高压（54.3% vs. 73.1%）的比例均更低（p 均< 0.05）。

除了 HBsAg 阳性组患者 AFP 水平更高（28.4% vs. 16.0%）之外，两组在肿瘤相关因素和手术相关因素方面均无统计学差异（p 均> 0.05）。 

在 PSM 队列中，除 HBV DNA 外，所有患者的临床特征在组间均达到良好平衡（p 均> 0.05）。

PSM 前后患者的基线特征（截取部分数据）

研究结果

01 获得 HBsAg 清除的患者术后复发率更低

中位随访 52.8 个月，整体队列中死亡 433 例（43.0%），肿瘤复发 582 例（57.8%）。HBsAg 阳性组死亡 409 例（44.1%），HBsAg 清除组死亡 24 例（29.6%；p = 0.012）；HBsAg 阳性组复发 551 例（59.5%），HBsAg 清除组复发 31 例（38.3%；p < 0.001）。

HBsAg 阳性组的癌症特异性死亡率高于 HBsAg 清除组（37.8% vs. 23.5%，p = 0.010），两组的非癌症特异性死亡率相似（6.4% vs. 6.2%，p = 0.946）。

与 HBsAg 阳性患者相比，HBsAg 清除患者的 5 年 OS 更高（72.2% vs. 58.8%，p = 0.022），5 年复发率更低（38.6% vs. 58.4%，p < 0.001）。

PSM 后，两组的 5 年 OS 相似（72.8% vs. 65.1%，p = 0.134），但 HBsAg 清除患者的 5 年复发率更低（37.8% vs. 58.0%，p = 0.006）。

排除术后早期死亡病例后，整体队列与 PSM 队列的远期结局

整体队列中两组患者的 KM 生存曲线对比

PSM 队列中两组患者的 KM 生存曲线对比

02 HBsAg 清除是改善肝癌术后复发的独立因素

多因素 Cox 回归模型和多因素风险竞争模型均表明 HBsAg 清除是 TTR 改善的独立因素（HR：0.47，p < 0.001；HR：0.59，p = 0.006）。

术后复发相关危险因素的 Cox 回归模型与风险竞争模型分析（截取部分数据）

肝霖君有话说

既往研究表明慢乙肝患者获得 HBsAg 清除与良好的远期结局相关，如疾病进展、肝癌发生及死亡风险降低。降低 HBsAg 水平可有效降低 HBV 相关肝癌患者术后的复发风险，提高生存率。本研究再次证实，术前获得 HBsAg 清除与 HBV 相关肝癌患者接受根治性切除术后较低的复发风险独立相关。

此外，本研究中术前接受抗病毒治疗的患者比例较低，这可能是导致整体 HBsAg 清除率偏低的重要原因，影响患者远期预后。因此，对于慢乙肝患者，应尽早通过抗病毒治疗追求 HBsAg 清除，最低化肝癌发生风险，即使发生肝癌，也可有效降低术后复发率，改善远期结局。未来仍需要更大样本量的前瞻性研究，特别是在规范抗病毒治疗背景下，进一步验证 HBsAg 清除对 HBV 相关肝癌患者术后预后的确切影响。

参考文献：

Liu SY, Zhu L, Lu WF, et al. Preoperative HBsAg seroclearance affects long-term outcomes for hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma after liver resection: a multicenter analysis[J]. BMC Cancer, 2025, 25(1): 1467.