绿洲项目五周年特别企划・五｜李明慧教授答疑，长效干扰素应用关键要点解析

文章来源：雨露肝霖

自 2020 年 7 月启动至今，绿洲项目始终聚焦「降低乙肝患者肝癌发生率」这一核心临床命题，于 2022 年 11 月圆满完成入组，累计覆盖 3.2 万余例患者。作为大样本、前瞻性、多中心真实世界研究，5 年来项目通过系统性收集与分析临床诊疗数据，为基层优化抗病毒治疗方案、提升肝癌防控能力，提供了重要的的循证支撑。

值此绿洲项目五周年之际，为精准破解基层医生临床与科研痛点，进一步推动抗病毒治疗规范化，「雨露肝霖」平台特邀国内感染病学、肝病学权威专家团，推出 5 期线上答疑活动。

精彩收官！第五期我们特邀首都医科大学附属北京地坛医院李明慧教授，对于长效干扰素应用关键要点进行解析。5 位优质问题贡献者分别为：兖矿新里程总医院张医生、巩义市人民医院白医生、浙江大学医学院附属邵逸夫医院蒋医生、巩义市人民医院白医生、吕梁市第一人民医院郭医生。

视频回复具体内容

Q1 兖矿新里程总医院 张医生：

有研究表明长效干扰素治疗可以显著降低慢乙肝患者的肝癌发生风险，对于非优势患者，用药时间为多久可以降低其肝癌发生风险？

李明慧教授：

慢乙肝患者阻止病情进展的最关键环节在于抗病毒治疗。全球公认的一线抗病毒药物包括两类：一类是靶向病毒生命周期的口服抗病毒药，另一类是靶向宿主免疫的干扰素。选择以干扰素为基础的治疗，近期可使部分患者获得免疫控制、HBeAg 血清学转换、临床治愈。从远期疗效来看，大量循证医学证据显示，24 周及以上的干扰素治疗相较于口服抗病毒药，可使患者 5 年肝癌发生率降低 90%。我国绿洲项目的研究数据也提示，相较于口服抗病毒药物，干扰素治疗可显著降患者 85% 的肝癌发生风险。因此，干扰素并非仅适用于有治愈潜力的优势患者。患者的治疗转归由免疫状态、病毒特性、用药方案、遗传背景等多种因素共同决定，即便患者无法达到治愈目标，从远期降低肝癌发生风险的角度出发，仍建议给予 24 周及以上的干扰素疗程。

Q2 巩义市人民医院 白医生：

应用干扰素 12 周，HBsAg 下降不理想，怎么办？

李明慧教授：

初治慢乙肝患者接受干扰素治疗 12 周后，HBsAg 下降未达理想效果，该情况较为常见。循证医学证据表明，就干扰素的治疗疗程而言，24 周及以上的治疗可有效降低肝癌发生风险，因此即便初治患者治疗 12 周效果未达预期，仍建议完成 24 周疗程。需特别提醒的是，干扰素的临床应用中，建议与口服抗病毒药联合使用。例如 TDF、TAF、TMF 等核苷酸类似物，通过协同作用提升疗效，能进一步优化干扰素的治疗效果。

Q3 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 蒋医生：

小三阳患者，是建议先予核苷（酸）类似物治疗一定疗程后，再联合长效干扰素治疗，还是采用核苷（酸）类似物联合长效干扰素的初始联合治疗策略？

李明慧教授：

拟启动抗病毒治疗的慢乙肝患者，HBV DNA 阳性者均应采用初始联合治疗，而非待病毒载量下降后再联合干扰素。病毒为治疗中的双刃剑，既可抑制免疫，亦可促进免疫，免疫应答的产生依赖病毒的存在，因此初始联合治疗应为首选。

Q4 巩义市人民医院 白医生：

患者自行通过网络检索医疗相关信息时，常因接触到药物不良反应相关内容而产生治疗顾虑，如何帮助该类患者建立对药物不良反应的客观认知，并有效缓解其治疗相关顾虑？

李明慧教授：

干扰素虽存在较多不良反应，这也是限制其临床应用的重要因素之一，但向患者充分告知各类不良反应是保障其知情权的关键。在告知过程中，需重点说明不良反应的发生时间、具体类型，尤其要明确部分不良反应与治疗效果的相关性——有些不良反应的出现往往提示治疗可能取得良好效果。同时，还应详细告知患者不良反应的应对处理方案，帮助其顺利完成治疗。

我们团队在完成不良反应告知后，还会向患者补充说明相关数据：真实世界研究及干扰素上市临床试验（GCP 研究）显示，其适用人群年龄跨度广泛，最小为 1 岁，最大可达 80 余岁。需特别说明的是，80 余岁人群应用干扰素的情况，多见于早年无口服抗病毒药、仅依赖聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林（PR 方案）治疗丙肝的时期。从 1 岁至 80 余岁的庞大适用人群数据来看，97% 的患者可耐受干扰素的不良反应，仅 3% 的患者因不耐受而停药。

治疗期间若出现血常规中白细胞减少、血小板减少、甲状腺功能异常或转氨酶升高等不良反应，往往预示着抗病毒疗效更佳。同时要明确告知患者，干扰素相关不良反应在停药后均会逐渐消失。让患者全面了解上述信息，可有效减少其对不良反应的顾虑，避免因误解而放弃规范的干扰素治疗。

Q5 吕梁市第一人民医院 郭医生：

经干扰素治疗后 HBsAg 转阴但没有出现抗-HBs 会复发吗？是否需要巩固治疗？

李明慧教授：

针对慢乙肝临床治愈后复发相关问题，我们团队于 2019 年在 JVH 发表论文；2021 年，相关研究成果亦在《Liver International》发表。我们的研究结果表明，慢乙肝患者实现 HBsAg 转阴后，为降低复发风险，需进行干扰素巩固治疗，推荐巩固疗程为 12-24 周——无论抗-HBs 是否产生，均建议完成该巩固治疗。巩固治疗 24 周后，患者会面临抗-HBs 产生与否的情况。我们的研究显示，当抗-HBs 滴度 ≥ 62 mIU/mL 时，复发风险显著降低；临床中也存在大量抗-HBs 滴度为 10 - 20 mIU/mL 甚至 10 mIU/mL 以下也没有复发的病例，因此抗-HBs 未产生并不等同于一定会复发。若患者抗-HBs 产生较慢，部分研究团队的临床经验显示，HBsAg 转阴后注射乙肝疫苗可能有助于抗-HBs 产生。推荐使用基因重组乙肝疫苗，剂量为每次 40 - 60 μg，接种频率为每 4 周 1 次，总计接种 6 次。