胃肠胰神经内分泌肿瘤：偷偷潜伏的「杀手」

神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms,NENs）是一类起源于肽能神经元和各类神经内分泌细胞的高度异质性肿瘤，可分泌相对应的标志物和（或）多肽激素。胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms，GEP-NENs）是其最常见类型。

GEP-NENs按激素分泌功能可分为功能性和无功能性两类，以无功能性GEP-NENs多见，其临床表现多样，如早饱、食欲减退、腹痛、腹胀等，部分患者可无症状。而功能性GEP-NENs因分泌激素不同而症状各异。

与其他恶性肿瘤相比，GEP-NENs的临床表现不典型，多数患者病情进展缓慢，病程较长。若未及时干预，部分肿瘤可能发生转移，危及患者生命。

GEP-NENs的临床症状复杂多样，堪称“千面疾病”，这也是其容易被误诊的重要原因，主要分为两类：

1. 功能性GEP-NENs主要临床症状

功能性GEP-NENs是指能够分泌激素，并导致激素相关临床症状的NENs，根据分泌激素类型不同，表现为不同的临床症状。

胰岛素瘤：分泌过量胰岛素——发作性低血糖症候群。

胃泌素瘤：分泌大量胃泌素——卓-艾综合征（难治性消化性溃疡、慢性腹泻）。

血管活性肠肽瘤：血管活性肠肽分泌异常——水样泻、低钾血症、胃酸缺乏、酸中毒。

胰高血糖素瘤：胰高血糖素过度分泌——坏死游走性红斑、贫血、葡萄糖不耐受、体重下降。

2. 无功能性GEP-NENs常见临床症状

大部分NENs都是无功能性的，患者可多年甚至终生无症状，临床上也无特异性表现。其常起病隐匿，大多为偶然发现。同时，少数无功能性GEP-NENs随病情发展也会逐渐开始分泌激素，转化为功能性GEP-NENs。

胃肠胰神经内分泌肿瘤的治疗需要“个体化”的方案：

1. 外科、内镜、介入治疗

是否进行，怎样进行外科或内镜或介入治疗需根据其肿瘤大小、肿瘤类型、肿瘤部位、肿瘤生长速度、肿瘤分级与分期、肿瘤有无转移等情况做出最优选择。

2. 药物治疗

①生物治疗药物：如长效奥曲肽、兰瑞肽水凝胶，能抑制肿瘤生长和激素分泌，是改善激素相关症状的一线治疗药物。

长效奥曲肽（注射用醋酸奥曲肽微球）用药方法：通过臀部肌肉深部注射给药。重复注射应轮流选择左、右臀部肌肉。

长效奥曲肽注意事项：

● 监测生长激素型垂体瘤，增大需更换治疗方法。

● 育龄女性用药需避孕，长期用药患者需监测甲状腺功能。

● 常见心动过缓，需调整相关用药或水、电解质平衡。

● 易生胆结石，建议用药前、后约每隔6个月进行胆囊超声检查。

● 各类糖尿病人群、胰岛素瘤患者需监测血糖。

● 维生素B12缺乏者需监测维生素B12水平。

②分子靶向药物：如依维莫司、舒尼替尼，适用于晚期或转移性肿瘤，能延缓肿瘤进展。

依维莫司片用药方法：口服给药每日1次，在每天同一时间服用。

依维莫司片注意事项：

● 用药期间应避免食用西柚、西柚汁。

● 用药女性在治疗期间及最后一次剂量后2周内不应进行母乳喂养。

● 用药期间应避免接种活疫苗，避免密切接触活疫苗接种者。

● 减少日晒，穿防护服，用SPF≥30的防晒霜，远离日光浴或太阳灯。

● 育龄女性治疗期及末次给药后8周内严格避孕。

● 男性患者（其女性伴侣处于育龄期）治疗期及末次给药后8周内进行有效避孕。

● 该药有导致伤口愈合受损的风险。

③细胞毒性化疗药物：为中、晚期肿瘤治疗的最常用手段，可采用化疗药物（如卡培他滨联合替莫唑胺）杀灭肿瘤细胞。

卡培他滨片用药方法：餐后30分钟内用水整片吞服。

卡培他滨片注意事项：

● 若用药后出现头晕、疲乏和或恶心等不良反应，应谨慎进行驾驶或操作机械。

● 女性治疗期间及末次给药后至少6个月内、男性治疗期间及末次给药后至少3个月内，均需采取有效避孕措施。

替莫唑胺胶囊用药方法：空腹口服（进餐前至少一小时）。

替莫唑胺胶囊注意事项：

● 用药可致疲劳嗜睡，避免驾驶及操作机械。

● 男性治疗期间及末次给药后3个月内需采取避孕措施，不捐精液，治疗前建议冻存精子。

● 育龄妇女治疗期间或停药后6个月内需避孕，治疗期间停止哺乳。

④放射性核素治疗：包括PRRT（肽受体放射性核素治疗）和常规放射性核素治疗。