【科普】乳腺癌会遗传？潜在风险的基因密码

患者： 医生，我家族中有人曾患有乳腺癌，所以我一直担心自己也会得。我该怎么办？

医生： 不用担心，我们可以通过遗传基因检测来了解您的风险情况。

乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，每年有数百万的女性被诊断出患有这种疾病。

乳腺癌的发生和发展受到多种因素的影响，其中遗传因素是一个重要的方面。

那么，乳腺癌会遗传吗？如何检测乳腺癌的遗传风险呢？

本文将为您介绍乳腺癌的遗传性和基因检测的相关知识，希望能帮助您更好地了解和预防这种疾病。

什么是乳腺癌的遗传性？

乳腺癌的遗传性是指某些人由于遗传了某些易感基因的变异，而导致他们患乳腺癌的风险比一般人群高出很多。

这些易感基因的变异可以分为胚系突变和体细胞突变两种。

胚系突变是指在受精卵形成时就存在的基因变异，这种变异会存在于身体中的每个细胞，也会以 50% 的概率遗传给下一代。胚系突变是导致家族性或遗传性乳腺癌的主要原因，约占所有乳腺癌病例的 5%～10%。家族性或遗传性乳腺癌往往发病年龄较轻，一般认为初发年龄 ≤ 35 岁者胚系突变概率高，此外常常有家族聚集性表现，就是一个家族中有多位肿瘤患者。

体细胞突变是指在个体发育过程中或受到外界因素影响而产生的基因变异，这种变异只存在于部分细胞中，不会遗传给后代。体细胞突变是导致散发性或非遗传性乳腺癌的主要原因，约占所有乳腺癌病例的 90%～95%。散发性或非遗传性乳腺癌往往发病年龄较大，无家族聚集性表现。

目前已知有多种基因与乳腺癌的遗传风险相关，其中最重要的两个是 BRCA1 和 BRCA2（BRCA1/2）。

BRCA1/2 基因在正常情况下可以修复 DNA 损伤，保护细胞免于癌变。但如果 BRCA1/2 基因本身发生了突变，就会失去这种功能，从而增加了细胞发生恶性转化的可能性。

BRCA1/2 基因突变在遗传性乳腺癌患者中占有很大的比例（40%～45%），而在乳腺癌高发家族中，80% 的患者 BRCA1/2 基因存在突变。

BRCA1 突变基因携带者一生患乳腺癌的几率接近 90%；BRCA2 突变基因携带者一生患乳腺癌的几率为 85%。

此外，BRCA1/2 基因突变还会增加患者患卵巢癌、男性乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的风险。

除了 BRCA1/2 基因外，还有一些其他的基因也与乳腺癌的遗传风险有关，例如 TP53、PALB2、PTEN、CHEK2、ATM 等。

这些基因的突变虽然相对较少见，但也会导致患者患乳腺癌和其他癌症的风险增加，有时还会伴有一些特殊的临床表现或综合征。

如何检测乳腺癌的遗传风险？

如果有以下情况之一，那么可能需要进行乳腺癌的遗传风险评估和基因检测：

1. 个人在 35 岁之前被诊断出患有乳腺癌

2. 个人在 50 岁之前被诊断出患有乳腺癌和第二次原发性乳腺癌，或者家族中有两位或以上亲属在 50 岁之前被诊断出患有乳腺癌

3. 个人在 60 岁或之前被诊断出患有三阴性乳腺癌（即雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2 都为阴性）

4. 个人患过两种或两种以上癌症，例如乳腺癌和卵巢癌

5. 个人患过男性乳腺癌

6. 个人患过乳腺癌，并且家族中有一位或多位亲属患有卵巢癌、男性乳腺癌、前列腺癌或胰腺癌

7. 家族中有两个或以上血亲（例如您的父母、兄弟姐妹或儿女）年轻时患过乳腺癌

8. 家族中有一位亲属存在已知 BRCA1/2 基因突变

基因检测通常是通过血液样本进行的，可以检测单个基因或多个基因的突变。

目前市面上有多种商业化的基因检测产品，其中最常用的是多基因组合检测，可以同时检测多种与乳腺癌相关的易感基因，包括 BRCA1/2、TP53、PALB2、PTEN、CHEK2、ATM

基因检测的结果判读：

阳性： 表示检测到了某个或某些基因的突变，这意味着患乳腺癌和其他癌症的风险比一般人群高出很多。但这并不意味着一定会患癌症，因为还有其他的因素会影响癌症的发生，例如环境、生活方式、激素等。

如果基因检测结果为阳性，应该与医生密切沟通，制定个体化的预防和监测方案，以及根据需要进行治疗和心理支持。

阴性： 表示没有检测到任何已知的基因突变，这意味着患乳腺癌和其他癌症的风险与一般人群相似。但这并不意味着完全没有风险，因为还有可能存在未知的基因突变或其他的风险因素。

如果您的基因检测结果为阴性，仍然应该按照常规的乳腺癌筛查指南进行定期的体检和乳房自检，以及保持健康的生活方式。

总之，乳腺癌是一种复杂的疾病，其发生和发展受到遗传和非遗传因素的共同影响。

通过基因检测，可以了解自己是否携带某些与乳腺癌相关的易感基因突变，从而评估自己患乳腺癌和其他癌症的风险，并采取相应的预防和监测措施。

但是，基因检测并不是万能的，它也有一定的局限性和不确定性。

因此，在进行基因检测之前和之后，我们都需要与医生保持良好的沟通和合作，以便做出最适合自己的决策。

供稿：乳腺外科 曾柏强 

编辑：冯杉杉、李若昊

初审：曾立忠

终审：徐进、何武东