三大策略，更好的帮我们维持临床治愈！

来源：派来帮您

慢乙肝的临床治愈被认为是目前患者最理想的治疗目标，不仅可以显著降低患者出现肝硬化、肝癌等远期风险，还能实现安全停药，摘掉「乙肝」的帽子。基于聚乙二醇干扰素α-2b 的治疗的方案是目前最有希望实现临床治愈的选择，包括聚乙二醇干扰素α单药治疗、联合核苷药物治疗等。

随着实现临床治愈的慢乙肝患者逐渐增多，关于临床治愈持久性影响因素的研究和讨论也逐渐丰富。本月，在第 75 届美国肝病研究学会年会上，天津市第三中心医院的研究团队发现了巩固治疗 12 周以上、乙肝表面抗体＞100 IU/mL，或接种乙肝疫苗可以提高表面抗原清除的持久性 [1]。

既往一些研究也表明，以上这三种策略均会提高表面抗原清除的持久性。

巩固治疗时间 ≥ 12 周

其实上，早在 2022 年就有过相关的研究。首都医科大学附属北京地坛医院纳入了 243 例实现表面抗原清除的慢乙肝患者，停药 12 周入组并随访 48 周，随访期间每 3-6 个月进行复查。干扰素α巩固治疗 ≥ 12 周是持续性临床治愈的独立预测因素。具体来讲，巩固治疗 ≥ 12 周的患者，临床治愈的持久率为 98.3%[2]。

中山大学附属第三医院的研究团队，经过研究也发现：乙肝表面抗原清除后，巩固治疗 12-24 周可以显著提高表面抗体水平，并增加其持久性 [3]。

乙肝表面抗体＞100 IU/mL

乙肝表面抗体可以保护身体免受乙肝病毒的侵害，抗体水平越高，保护力度就越强。在 2022 年国际肝脏大会上，中南大学湘雅医院的研究团队就发现，长效干扰素治疗结束时的乙肝表面抗体水平越高，表面抗原清除的持久性越好。当时对于具体的数值还没有定论 [4]。

后续又有一些研究发现，临床治愈后，停止治疗时，乙肝表面抗体＞100 IU/mL 可以显著提高获得临床治愈的持久性。在乙肝表面抗体＞100 IU/mL 的患者中，81.3% 可以获得持久性的功能性治愈 [5]。

接种乙肝疫苗 ≥ 9 针

一般情况下，疫苗接种一般为 3 针 20ug。但对于实现临床治愈的慢乙肝患者，疫苗的接种可能会有不同。来自首都医科大学附属北京佑安医院的陈新月教授团队通过研究发现，疫苗接种 ≥ 9 针的患者，有 91.5% 的患者出现了乙肝表面抗体的，且有 85.5% 患者的乙肝表面抗体达到 100 IU/mL。

不同类别的疫苗不影响表面抗体的产生，但增加疫苗的使用频率可以促进表面抗体的产生，并有利于抗体达到较高水平。本次实验疫苗组所使用的疫苗均为重组乙肝疫苗，剂量均为 20 μg/支（包括英国 GSK 和中国华北制药的产品），注射疫苗的频数为 1 至 12 支，中位数为 9 支，每次 1 支，使用时间间隔为 2-4 周 [6]。

参考文献：

[1]Chen J, Yan F, Wang JY, et al. Factors and prediction model of HBsAg relapse after achieving clinical cure in CHB patients with PEG IFNa-2b. AASLD2024, Abstract (403).

[2]Li M, Sun F, Bi X, et al. Consolidation treatment needed for sustained HBsAg-negative response induced by interferon-alpha in HBeAg positive chronic hepatitis B patients[J]. Virol Sin, 2022.

[3]Gao N, Yu HY, Zhang J, et al. Role of Hepatitis B Surface Antibody in Seroreversion of Hepatitis B Surface Antigen in Patients Achieving Hepatitis B Surface Antigen Loss with Pegylated Interferon-Based Therapy [J]. Journal of viral hepatitis. 2022 Jul 24.

[4]Chen J, Huang Y. Predictors of sustained response in hepatitis B surface antigen negative patients after peginterferon therapy: an observational study. EASL2022, Abstracts (SAT424).

[5]Huang D,Wu D,Wang P,et al.End-of-treatment HBcrAg and HBsAb levels identify durable functional cure after Peg-IFN-based therapy in patients with CHB[J].J Hepatol,2022,77(1):42-54.

[6] Liu Y, Ren S, Ma L, et al. Clinical study of hepatitis B vaccine in achieving hepatitis B surface antibody seroconversion in patients with functional cure[J]. Braz J Infect Dis, 2023, 27(6): 103703.