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恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦和艾米替诺福韦是目前慢乙肝一线口服抗病毒药物。这些药物都具有强效的抗病毒效果,且耐药的发生风险很低 [1]。
但有不少战友即便吃了数年药,高敏 HBV DNA 检查还是会出现病毒阳性的情况,这是怎么一回事呢?
其实,这种情况可能是低病毒血症。
低病毒血症指的是,我们吃一线口服的抗病毒药物(恩替卡韦等),即便非常规律的服用了至少 2 年,检查 HBV DNA 还是阳性(HBV DNA >20 IU/ml,<2000 IU/ml),排除耐药突变等因素后,就可能称诊断为低病毒血症。
低病毒血症,又分为间歇低病毒血症,和持续低病毒血症:
间歇低病毒血症: 高敏 HBV DNA 测出 3 次以上的 HBV DNA 间歇的阳性,数值<2000 IU/ml,每次间隔 3-6 个月;
持续性低病毒血症: 高敏 HBV DNA 连续 2 次以上都检测出 HBV DNA 的阳性,且数值均<2000 IU/ml,每次间隔 3-6 个月 [2]。
并不是,低病毒血症的判断,还需要排除以下几种情况:
01 用药不规范
刚开始用药比较规律,后来看病情稳定了,就不再规律了,经常漏服、忘服等,导致 HBV DNA 复阳;
02 用药时间不到 2 年
目前判断低病毒血症最起码药至少进行口服核苷药物治疗 2 年,如果不到这个时间,就不适合判断为低病毒血症;
03 不是一线口服抗病毒药物
口服一线抗病毒药物有 4 个,恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦和艾米替诺福韦。如果吃的不是这 4 种,一般也不能被诊断为低病毒血症;
04 检测手段不是高敏的
HBV DNA 的检测手段有很多,但高敏检测才是判断低病毒血症的前提。判断做的是不是高敏,可以看后面的参考范围,高敏的检测下限一般是 20 IU/ml 或 10 IU/ml。
05 乙肝病毒出现耐药突变
对已经服用的药物产生了耐药,药物的治疗效果下降;
06 其他药物或者食物对药效的影响
比如说服用恩替卡韦时未空腹、最近有喝酒、服用丙酚替诺福韦时未和食物同服等 [3]。
如果被诊断为低病毒血症,就需要注意了,因为它会提高慢乙肝患者肝纤维化,甚至肝硬化和发生风险,也会导致病毒出现耐药 [2]。
如果出现低病毒血症,大家切记不要自己换药,因应该前往医院在专科医生的指导下,进行下一步的处理。目前低病毒血症患者的处理包括:
换药:
如之前用的是恩替卡韦,可以换成替诺福韦酯、丙酚替诺福韦、长效干扰素等;
联用:
如既往吃的是恩替卡韦,可以加上替诺福韦酯,或者是长效干扰素,或者是丙酚替诺福韦等 [3]。
除了上述处理以外,也有专家认为可以先不换药,提高患者用药的依从性、规范性,让患者采用最佳的服药方式,并定期监测 HBV DNA 水平,如果还是阳性,再考虑换药。这样做的目的是为了挽救部分应答不佳的患者。但这是部分专家的意见,且每位战友的病情不同,如果真的出现这种情况,大家还是要听从主治医生的意见 [3]。
现在大家了解了什么是「低病毒血症」,以及低病毒血症该如何处理了吗?总之,如果检查结果出现异常,不要盲目自行换药哦,一定要及时咨询主治医生的意见,在医生指导下进行治疗方案的调整。
参考文献;
[1] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2022 年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2022, 30(12): 1309-1331. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20221224-00607.
[2] 鲁凤民 , 封波 , 郑素军 , 等 . 核苷 ( 酸 ) 类似物经治的慢性乙型肝炎患者低病毒血症的研究现状 [J]. 临床肝胆病杂志 , 2021,37(06): 1268-1274. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.06.007.
[3] 中华肝脏病杂志,2021.29(12):1139-1143. 韩宁, 严丽波, 唐红 DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20211122-00567
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