了解乙肝：干扰素和核苷药物该怎么选？

来源：派来帮您

聚乙二醇干扰素α和核苷类药物（包括恩替卡韦、替诺福韦酯、丙替诺福韦、艾米替诺福韦）都是目前《慢性乙型肝炎防治指南》中推荐的一线抗病毒治疗药物 [1]。那么这两种药物有什么不同呢？

一、适用人群不同

根据指南，聚乙二醇干扰素α以下人群禁用：妊娠或短期内有妊娠计划、精神病史、未能控制的癫痫、失代偿期肝硬化、未控制的自身免疫病，及严重感染、视网膜疾病、心力衰竭、慢阻肺等基础疾病。

而具有抗病毒指征的患者基本上都可以选择使用核苷类药物 [1]。

二、给药途径不同

聚乙二醇干扰素α为注射给药，且需要在 2-8℃ 低温环境下保存，通常每 7 天注射一次 [2]；

核苷类药物多为口服，通常需要密封避光保存，一般每天吃一片，但要定时服用。

三、作用机制不同

聚乙二醇干扰素α具有调节免疫和抗病毒的双重效果。一方面聚乙二醇干扰素α可以调节机体免疫力，提高身体的免疫功能，使得免疫细胞能够正确识别并杀死乙肝病毒，从而抑制病毒的免疫耐受状态。

另一方面，聚乙二醇干扰素α还具有抗病毒的效果，它可以和被病毒感染的肝细胞结合，分泌多种抗病毒蛋白，抑制病毒的复制 [3-4]。

而核苷类药物则瞄准乙肝病毒的 DNA 聚合酶，能有效抑制乙肝病毒 DNA 的复制，从而抑制病毒复制。

四、治疗效果和疗程不同

聚乙二醇干扰素α不仅可以抑制病毒，还能调节机体免疫力，恢复正常的免疫功能，让机体保持对乙肝病毒长久的免疫力，因此治疗有效则病情稳定。乙肝 e 抗原的转换率高，部分患者也可以实现表面抗原的清除，实现临床治愈。临床治愈后，患者可以摆脱乙肝的帽子，并能安全停药，治疗疗程有限。

核苷类药物可以抑制乙肝病毒 DNA 的聚合酶，因此它可以有效抑制病毒 DNA 的复制，可以降低患者体内 HBV DNA 的水平。但乙肝 e 抗原的转换率低，且难以实现临床治愈。由于此类药物只作用病毒 DNA，因此，通常需要长期服药，停药后复发率高。

你知道吗？

临床治愈是目前慢乙肝治疗的理想目标，经过治疗的乙肝患者在停止治疗后仍能保持：

①表面抗原（HBsAg）转阴，可以伴随着表面抗体的出现，没有出现抗体也不影响；
②乙肝病毒 DNA（HBV DNA）持续低于检测下限；
③肝功能保持正常；
④B 超等其他手段检测出肝脏组织没有其他病变。

临床治愈后，患者可以实现乙肝脱帽，后续肝硬化、肝癌的风险也会大大降低。

五、副作用不同

聚乙二醇干扰素α的副作用多为发热、肌肉酸痛、乏力等流感样症状，白细胞降低等血象反应等。一般经过对症处理后可以得到缓解，停药后逐步恢复正常。

核苷类药物副作用包括呕吐、腹泻等胃肠道反应、肾毒性、骨毒性等。另外，核苷类药物容易发生耐药，导致抗病毒治疗效果不佳。

总结

聚乙二醇干扰素α和核苷类药物在适应人群、给药途径、作用机制、治疗效果和疗程以及副作用等方面均存在显著差异。两者各有特点，在临床应用中，医生会根据患者的具体病情和需求选择合适的药物。

参考文献：

[1] 慢性乙型肝炎防治指南（2022 年版）

[2] 聚乙二醇干扰素α-2b 说明书

[3] 庞立丽, 段招军, 罗迪贤, 陈宏翔, 邓启文, 侯云德. 干扰素作用机制的研究进展 [J]. 皮肤科学通报,2021,38(06):485-491+2.

[4]《干扰素治疗对慢性乙型肝炎患者细胞免疫应答的影响》黄重发, 朱清, 付启梅, 卜全慧, 施斌斌.