【期刊导读】NAFLD 不影响核苷经治慢乙肝患者加用 PEG IFNα治疗实现临床治愈

来源：雨露肝霖

世界卫生组织 2021 年数据显示，全球约有 2.96 亿慢乙肝（CHB）患者。近年来，随着生活方式和饮食结构的改变，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）也成为全球高发的慢性肝病。一项荟萃分析表明，中国一般人群中慢乙肝合并脂肪肝的总患病率为 1.48%，慢乙肝患者中脂肪肝的总患病率高达 26.75%。然而，NAFLD 对慢乙肝患者抗病毒治疗疗效的影响仍存在争议。

来自徐州医科大学附属医院潘修成教授、李丽教授联合在 PeerJ 发表成果，探讨了 NAFLD 对核苷经治 CHB 患者加用聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗疗效的影响，结果显示：合并 NAFLD 不影响核苷经治 CHB 患者加用 PEG IFNα的治疗疗效；整体队列有 20.9% 的患者实现临床治愈。无论基线 HBeAg 状态如何，NAFLD 对 CHB 患者的 HBsAg 清除率均无显著影响。基线 HBsAg 水平较低和 HBeAg 阴性是 HBsAg 清除的显著预测因素。

研究方法

这项回顾性研究纳入年龄 ≥ 18 岁、核苷治疗 ≥ 1 年、HBV DNA＜20 IU/mL 的 CHB 患者，所有患者均加用 PEG IFNα治疗 48 周，随访至治疗结束后 24 周。根据基线是否合并 NAFLD，将患者分为 CHB 组和 CHB-NAFLD 组。主要疗效指标为两组之间 HBsAg 清除率的差异，次要指标包括 HBsAg 降幅、HBeAg 清除、生化应答及不良反应。

患者特征

共纳入 158 例患者，其中 CHB 组 91 例，CHB-NAFLD 组 67 例。平均年龄为 39.0 ± 8.0 岁，85.4% 为男性，38.6% 为 HBeAg 阳性。CHB-NAFLD 组的 ALT、GGT、WBC 及 PLT 水平显著高于 CHB 组（P < 0.05）。经 PSM 后，两组的基线特征无显著差异。

表 1：倾向性评分匹配前后患者的基线特征

研究结果

01 合并 NAFLD 不影响核苷经治慢乙肝患者加用 PEG IFNα的治疗疗效 

治疗期间，CHB 组与 CHB-NAFLD 组的 HBsAg 水平均呈下降趋势。PSM 前后，两组在不同时间点的 HBsAg 水平及其降幅均无显著差异（P＞0.05）。随访结束时，20.9% 的患者实现 HBsAg 清除。CHB 组与 CHB-NAFLD 组的 HBsAg 清除率在 PSM 前分别为 25.3% 和 14.9%（P = 0.121），PSM 后分别为 32.4% 和 13.5%（P = 0.063）。PSM 前后，两组实现 HBsAg 清除的中位时间也无显著差异。进一步对 HBsAg 清除患者的分析显示，CHB 组与 CHB-NAFLD 组的 HBsAb 阳性率、HBsAg 血清学转换率在 PSM 前后均无显著差异（P＞0.05）。

随访结束时，CHB 组与 CHB-NAFLD 组的累积 HBeAg 血清学转换率无显著差异（P = 0.618）。PSM 后，两组的累积 HBeAg 血清学转换率仍无显著差异（P = 0.954）。

02 基线 HBsAg 水平较低和 HBeAg 阴性是 HBsAg 清除的显著预测因素

单因素回归分析显示，基线 HBsAg 水平较低（OR = 0.997, 95% CI: 0.996 - 0.998）、HBeAg 阴性（OR = 2.560, 95% CI: 1.033 - 6.344）、总胆红素水平较高（OR = 1.065, 95% CI: 1.010 - 1.124）、肌酐水平较高（OR = 1.038, 95% CI: 1.005 - 1.073）与 HBsAg 清除相关。多因素回归分析证实，基线 HBsAg 水平较低（OR = 0.997, 95% CI: 0.995 - 0.997）和 HBeAg 阴性（OR = 1.246, 95% CI: 1.025 - 3.531）是 HBsAg 清除的独立预测因素。

表 2：逻辑回归分析 HBsAg 清除的预测因素

根据基线 HBeAg 状态和 NAFLD 将患者分为 4 个亚组，非 NAFLD+HBeAg 阴性组、非 NAFLD+HBeAg 阳性组、NAFLD+HBeAg 阴性组、NAFLD+HBeAg 阳性组。4 组在 PSM 前（32.8% vs. 12.1% vs. 17.5% vs. 7.4%, P = 0.060）和 PSM 后（42.9% vs. 18.8% vs. 18.2% vs. 6.7%, P = 0.058）的累积 HBsAg 清除率均无显著差异。无论 HBeAg 状态如何，PSM 前后 NAFLD 组与非 NAFLD 组的累积 HBsAg 清除率均无显著差异。

03 合并 NAFLD 的 CHB 患者在 PEG IFNα治疗期间的 ALT 复常率较低，但远期无差异 

治疗期间，两组 ALT、GGT 水平均较基线显著升高，在治疗第 12 - 24 周达峰值后逐渐下降。在各随访时间点，CHB-NAFLD 组的 ALT 和 GGT 水平均显著高于 CHB 组（P < 0.05）。在治疗第 24 周和第 48 周，CHB-NAFLD 组的 ALT 复常率均显著低于 CHB 组（31.9% vs. 12.3%, P = 0.009; 70.8% vs. 47.4%, P = 0.007）。治疗结束后 24 周，两组的 ALT 复常率无显著差异（88.9% vs. 77.2%, P = 0.074）。

表 3：CHB 组和 CHB-NAFLD 组 PEG IFNα治疗的生化应答

肝霖君有话说

近年来，多项研究探索了 NAFLD 对 CHB 患者抗病毒治疗疗效的影响。部分研究表明合并 NAFLD 的 CHB 患者可获得更高的 HBsAg 清除率，也有研究表明合并 NAFLD 不影响或降低 CHB 患者的抗病毒应答。这可能与脂肪肝类型、抗病毒治疗策略，纳入人群的异质性等有关。本研究结果表明，在加用 PEG IFNα治疗的 NAs 经治 CHB 患者中，NAFLD 不影响患者治疗疗效。无论基线 HBeAg 状态如何，NAFLD 组与非 NAFLD 组的累积 HBsAg 清除率均无显著差异。治疗结束后随访 24 周，整体队列中 20.9% 的患者获得 HBsAg 清除，实现真正的临床治愈。

基于目前多项研究结果来看，NAFLD 对 CHB 患者肝脏炎症进展和抗病毒治疗疗效的长期影响仍需进一步探索。临床中对于合并 NAFLD 的 CHB 患者，在积极开展抗病毒治疗的同时，应建立标准化、动态的脂肪性肝病监测机制，通过定期影像学和代谢指标检测追踪病情变化，及时优化临床干预策略。

参考文献：

Li HL, Li L, Zhao YR, et al. Impact of nonalcoholic fatty liver disease on the functional cure of nucleos(t)ide analogues-treated chronic hepatitis B patients add-on pegylated interferon therapy: a retrospective study[J]. PeerJ, 2025, 13: e19972.