【愈见乙肝 2025】聚乙二醇干扰素α-2b 间歇治疗助力乙肝肝硬化患者实现 HBsAg 血清学转换及肝组织学改善

文章来源：雨露肝霖

吴文煜 华中科技大学同济医学院附属同济医院

指导专家：陈韬 教授

编者按：2025 年 11 月 15 日，由《中华医学杂志》社有限责任公司、《中华肝脏病杂志》编辑委员会主办，《中华肝脏病杂志》编辑部承办的「愈见乙肝-2025 慢乙肝临床治愈病例赛」全国总决赛在北京圆满收官！该活动通过典型病例竞赛促进临床思维淬炼和实战经验分享，推动慢乙肝诊疗方案优化，进而为患者提供全病程管理的精准且个性化治疗，最终助力我国乙肝防治事业的高质量发展。

本期将与大家分享一例 HBeAg 阳性的肝硬化男性患者，治疗目标从抑制 HBV DNA 复制、逆转肝硬化逐渐调整至临床治愈，治疗方案从口服 NAs 单药治疗到与聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）联合治疗，经历 10 年的治疗之路，实现了病毒学、血清学及组织学的多重应答，目前仍在巩固治疗中，追求持久的临床治愈。

病历简介

患者姓名：XX

性别：男

年龄：29 岁

现病史：20 余年前体检发现 HBsAg 阳性，未治疗，未定期复查，1 周前出现乏力纳差等不适

家族史：母亲患有乙肝

体格检查：生命体征正常，未见肝掌、无蜘蛛痣，皮肤巩膜无黄染，无皮疹，无异常皮肤色素沉着，心肺查体未见异常，腹部查体无异常

治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA: 6.16×105 copies/mL;

血清学：HBsAg: 8467 IU/mL; 

HBsAb＜0.01 mIU/mL;

HBeAg: 3.89 S/CO;

HBcAb: 10.46 S/CO;

肝功能：ALT: 41 U/L; AST: 28 U/L; 

ALP: 61 U/L; GGT: 19 U/L;

血常规：WBC: 7.92×109/L; HB: 156 g/L; PLT: 124×109/L;

肝脏彩超：肝切面形态欠正常，肝表面不光滑，肝内光点分布不均，光点增粗，回声增强，内未见局限性异常回声，门静脉主干内径 1.3 cm，脾厚 3.4 cm。诊断为肝硬化;

FibroScan：12 kPa（F2-F3）;

病理检查：门脉性肝硬化（G2S4）;

诊断：慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化代偿期、Child-Pugh A 级

治疗开始时间：2014 年 3 月

治疗方案

治疗过程

前期治疗

患者接受 ETV 治疗 6 个月后 HBV DNA 阴转，治疗 2 年后 HBeAg 阴转，治疗 4 年后因 HBV DNA 复阳，更改为 TDF 治疗 1 年，实现 HBV DNA 阴转，肝脏硬度降至 8.6 kPa 左右，HBsAg 水平为 7968 IU/mL。结合患者意愿及指南建议，调整治疗方案为 NAs 联合 PEG IFNα-2b，以追求临床治愈。

后期治疗

以 PEG IFNα + TDF 联合治疗为起始周数计算（0 周）

31 周，HBsAg 显著下降

HBV DNA<20 IU/mL;

HBsAg: 437 IU/mL; HBsAb (-);

75 周，HBsAg 降至低水平，因患者有生育需求，停用 PEG IFNα，继续 TDF 治疗

HBsAg: 37.67 IU/mL; HBsAb (-);

168 周，HBsAg 水平升至 1581 IU/mL，开始联用 PEG IFNα治疗

HBsAg: 1581 IU/mL; HBsAb (-);

186 周，HBsAg 水平明显下降，此时因患者考虑生育二胎，停用 PEG IFNα，继续服用 TDF

HBsAg: 217 IU/mL; HBsAb (-);

250 周，HBsAg 水平持续升高，因患者对干扰素的治疗应答良好，继续联用 PEG IFNα治疗 

HBsAg: 735 IU/mL; HBsAb (-);

259 周，肝脏硬度降至 7.3 kPa 左右，肝脏组织病理学明显改善，GS 评分从 G2S4 降至 G1S1

FibroScan: 7.3 kPa 左右;

GS 评分: 从 G2S4 降至 G1S1;

269 周，实现 HBsAg 清除，开始陆续注射 3 针乙肝疫苗（60 μg）

HBV DNA<20 IU/mL;

HBsAg<0.01 IU/mL; HBsAb (-);

290 周，实现 HBsAg 血清学转换

HBsAg<0.01 IU/mL; 

HBsAb: 24.71 mIU/mL;

295 周，维持 HBsAg 血清学转换，HBsAb 水平升高，注射第 4 针乙肝疫苗（60 μg）

HBsAg<0.01 IU/mL; 

HBsAb: 30.61 mIU/mL;

307 周，HBsAb 水平升至 80.62 mIU/mL，患者仍以 PEG IFNα联合 TDF 进行巩固治疗，以追求持久的临床治愈

HBV DNA<20 IU/mL;

HBsAg<0.01 IU/mL; 

HBsAb: 80.62 mIU/mL;

指标变化

治疗过程中相关指标变化

治疗过程中 HBsAg 和 HBsAb 的变化

病例总结

本案例展示了一例 29 岁 HBeAg 阳性肝硬化代偿期的男性患者，经过口服 ETV、TDF 治疗 5 年后实现病毒学抑制和 HBeAg 阴转。结合患者意愿及指南建议，调整治疗方案为 PEG IFNα-2b 和 TDF 联合治疗，患者对 PEG IFNα治疗应答良好，HBsAg 显著下降至低水平。治疗过程中，因患者有 2 次生育需求，遂停用 PEG IFNα。后续通过 PEG IFNα间歇治疗，于 269 周获得 HBsAg 清除，结合 4 针乙肝疫苗，患者实现 HBsAg 血清学转换。在整个治疗期间，患者的肝脏组织病理学明显改善，实现了病毒学、血清学及组织学的多重应答。目前，患者仍以 PEG IFNα联合 TDF 巩固治疗中，追求持久的临床治愈。

总结几点：

01、治疗目标从最初的「抑制 HBV DNA 复制、逆转肝硬化逐渐调整至临床治愈」，最终实现了肝硬化的逆转，实现病毒学、血清学、组织学的三层应答。

02、在 NAs 治疗基础上，采用 PEG IFNα的间歇治疗方案可使高 HBsAg 患者逐步成为优势人群，「分阶段」实现临床治愈。

03、临床治愈不是终点，完全治愈是努力奋斗的方向，乙肝相关的新方案、新药物不断出现，信息的更新以及对患者的责任心是治愈乙肝的强大武器。