文章来源：雨露肝霖
近期，珠峰项目 5 年中期数据成果正式发表于国际权威期刊 Clinical Gastroenterology and Hepatology（IF = 12.2）。这不仅是数据的发表，更是中国慢乙肝临床治愈（功能性治愈）从理念探索走向大规模实践的重要里程碑。那么，该研究对当前乙肝临床治愈实践有何指导意义？如何落地到全国乙肝临床治愈门诊的日常诊疗中？值此「3·18 全国爱肝日」之际，带着这些问题，我们专访了广州中山大学附属第三医院高志良教授。
问题一、珠峰项目研究成果已经正式见刊，这一结果对当前在乙肝临床治愈门诊就诊患者在治疗策略有何重要的实践意义？
高志良教授：
该研究的结果已经充分证明了聚乙二醇干扰素α-2b（PegIFNα-2b）是实现乙肝临床治愈，即表面抗原（HBsAg）持久清除的有效手段，也是目前国内唯一批准的实现 HBsAg 持久清除的临床药物。对于符合治疗条件且有治愈意愿的患者，门诊医生可以更有信心地将该方案作为核心或重要选择之一。
在本次研究中，我们发现随着 PegIFNα-2b 治疗时间的延长，HBsAg 清除率逐步提高，符合 PPS 人群 48 周 HBsAg 清除率可达 33.8%。巩固治疗显著提高了 HBsAg 清除的持久性：HBsAg 清除后接受巩固治疗的患者有 85.9% 在第 72 周维持 HBsAg 清除，在停药超过 24 周的人群中，停药后 24 周时的 HBsAg 清除率仍然超 30%。当前追求的乙肝临床治愈目标强调停药后持续的 HBsAg 清除且 HBV DNA 检测不到，这对于追求临床治愈至关重要。
此外，干扰素治疗也需要密切监测疗效和不良反应，门诊需要建立规范的随访体系，治疗 24 周 HBsAg 下降幅度能有效预测第 48 周更高的 HBsAg 清除率，有助于临床实践中优化治疗策略、指导个体化治疗，以帮助患者尽早追求临床治愈。
问题二、目前在研的新药有哪几类？您觉得未来乙肝治疗应该如何追求临床治愈？
高志良教授：
目前在研的乙肝新药主要有两大类：第一类是直接抗病毒药物，通过不同机制直接抑制病毒的生命周期。例如 RNA 干扰药物（siRNA）和反义寡核苷酸（ASO）等；第二类则是免疫调节剂，旨在恢复或者增强宿主自身抗病毒免疫应答，例如治疗性疫苗和免疫检查点抑制剂等。
在乙肝治疗中，现阶段仍以干扰素治疗为主，未来如何让新药与干扰素形成治疗合力，以下可能是需要重点探索的几个方向：
第一，建立机体免疫是乙肝临床治愈的基础。例如通过干扰素免疫作用机制，提高机体免疫水平，追求临床治愈的过程当中，有条件的患者可以同时联合 ASO 等药物，从而提升联合治疗的整体治愈率。
第二，持久应答是临床治愈的保障。目前新药公布的 II 期数据，停药后 60% 的患者出现 HBsAg 水平反弹。现有的研究表明，早期应用干扰素，完成免疫重建，是联合新药实现临床治愈停药后持久应答的必要条件。基于 Anna Lok 教授等人的综述，未来药物之间的联合治疗是追求乙肝临床治愈的整体趋势，而干扰素是整个联合治疗策略中的基础。
问题三、全国已开设多家乙肝临床治愈门诊，值此 318 期间，请您介绍一下目前乙肝临床治愈门诊开设的整体情况、定位、服务模式，以及它如何通过全病程管理帮助患者实现临床治愈？在提升患者依从性、优化诊疗体验方面，做了哪些具体探索？
高志良教授：
乙肝临床治愈门诊是在国家卫生健康委医院管理研究所指导下，以「慢性乙型肝炎临床治愈」为目标的专病门诊，为乙肝患者提供「全病程科学管理」。是乙肝诊疗的一种新模式。通过采用规范化的诊疗技术，提供个体化的病程管理及服务，旨在帮助更多符合条件的患者实现临床治愈的目标。截至目前，全国已经陆续开设乙肝临床治愈门诊约 1420 家。
从患者的层面来看，乙肝临床治愈门诊通过多种形式的诊前科普教育、诊中充分沟通让患者共同参与治疗决策，而诊后定期随访，则进一步提升了患者的治疗认知和自我管理能力，从而提高治疗的依从性。从医疗体系角度而言，乙肝临床治愈门诊积极推进诊疗流程的优化与医疗资源的协同。通过建立并完善院内、外筛查-转诊机制，区域联动以及分级诊疗网络，推动了乙肝患者的早期发现、规范转诊和有序管理，有助于构建区域性的乙肝防治体系，为患者提供更连贯、更全面的医疗服务，具有重要的公共卫生价值。
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