GUT 述评｜PEG 回归：重新审视聚乙二醇干扰素α在 HBV 治愈策略中的作用

来源：雨露肝霖

聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）已在多项临床研究中证实可促进慢乙肝患者的持续 HBsAg 清除，基线 HBsAg 水平越低的患者实现 HBsAg 清除的概率越高。在研新药如小干扰 RNA（siRNA）和反义寡核苷酸（ASO）等也在抑制 HBsAg 方面展现出一定潜力，但诱导 HBsAg 持续清除的能力相对有限。联合治疗仍是慢乙肝临床治愈的必须策略。当前，以 PEG-IFNα为基石的新药联合策略正成为探索更广泛人群临床治愈可能性的关键方向。

近期，德国汉诺威医学院、感染研究中心的 Markus Cornberg 教授在 Gut（IF = 25.8）杂志发表述评，系统阐述了 PEG-IFNα在慢乙肝临床治愈中的新定位和联合治疗潜力，肝霖君与您分享精彩内容。

临床治愈，即停药后持续 HBsAg 清除和病毒学抑制，是慢性乙型肝炎抗病毒治疗的理想目标。当前的治疗方案包括核苷（酸）类似物（NAs）和 PEG-IFNα。PEG-IFNα在临床实践中因抑制 HBV DNA 效果及不良反应问题而使用受限。而今，随着慢乙肝临床治愈目标成为业界焦点，基于干扰素的治疗方案重新受到重视——它不仅与 NAs 联合治疗，更逐渐成为与 HBsAg 抑制剂等新型药物联用的创新组合策略的重要组成部分。

一、PEG-IFNα促进 HBsAg 清除，基线 HBsAg 水平是关键预测因子

Dongelmans 等对 8 项临床试验数据进行了荟萃分析，评估了 NA 经治患者加用 PEG-IFNα对 HBsAg 下降及清除的效果，为评价 PEG-IFNα联合治疗在慢乙肝中的应用价值奠定了及时且关键的基础。荟萃分析共纳入 581 例患者，有 50 例（8.6%）在随访结束时（停药后随访 ≥ 24 周）实现了 HBsAg 清除，基线 HBsAg 水平是随访结束时 HBsAg 清除的最强预测因子，对于基线 HBsAg＜3000 IU/mL，< 1000 IU/mL，< 100 IU/mL 及> 1000 IU/mL 的患者，停药后随访 ≥ 24 周的 HBsAg 清除率分别为 11.8%，18.1%，37.7% 及 2.3%。

荟萃分析的结果明确了 PEG-IFNα在 NA 经治患者中的疗效，强调了基线 HBsAg 水平是临床治愈优势人群筛选的关键指标。

2025 年 EASL 指南推荐在 NA 经治、HBsAg 低水平患者中可考虑有选择性地加用 PEG-IFNα治疗。这项荟萃分析结果进一步支持并强化了指南对 PEG-IFNα的推荐意见。

二、PEG-IFNα联合新药策略彰显潜力，HBsAg 清除率提高

Dongelmans 等人的研究为分析和解读快速发展的乙肝联合及序贯治愈策略提供了重要参考。一些新兴治疗方案将 PEG‑IFNα与 siRNA 或 ASO 联合使用以大幅降低 HBsAg，然而相关试验多缺乏 PEG-IFNα对照组，本次荟萃分析数据在评价此类结果时尤为重要。总体而言，新型联合疗法相比传统的 PEG‑IFNα联合 NAs 治疗具有数值上更高的应答率。

PIRANGA 研究：siRNA 药物 Xalnesiran 联合 PEG-IFNα治疗实现了 23% 的持续 HBsAg 清除，所有 HBsAg 清除的患者其基线 HBsAg 水平均 < 1000 IU/mL；在基线 HBsAg < 1000 IU/mL 的患者中，持续 HBsAg 清除率达 47%。Dongelmans 等人的研究表明，单用 PEG-IFNα在基线 HBsAg < 1000 IU/mL 患者中 HBsAg 清除率为 18%，提示降低 HBsAg 水平可能增强干扰素治疗应答。

REEF-IT 研究：纳入的受试者大多为 HBeAg 阳性的免疫耐受期患者，其特征为基线 HBsAg 水平较高。Dongelmans 等人的荟萃分析专注于 NA 经治获病毒学抑制的患者，基本未包含免疫耐受期患者，但其数据证实，PEG-IFNα治疗在 HBsAg 高水平患者中较难实现 HBsAg 清除。而在 REEF-IT 研究中，siRNA 序贯 PEG-IFNα治疗诱导了 20.4% 的瞬时 HBsAg 清除。这一结果提示，对于 HBeAg 阳性患者，当 HBsAg 被降至较低水平后，可能更容易对后续的免疫调节治疗产生应答。

B-Together 研究：Bepirovirsen 序贯 PEG-IFNα治疗使 9%-15% 的患者实现治疗结束后 24 周持续的 HBsAg 清除且 HBV DNA 检测不到；在基线 HBsAg ≤ 3000 和 ≤ 1000 IU/mL 的患者中，这一应答率分别提高至 14%-26% 和 24%-41%。

Dongelmans 等人的荟萃分析提供了涵盖不同种族和 HBsAg 水平的治疗证据，可指导 PEG-IFNα应用、支持指南并为未来基于 PEG-IFNα的 HBV 治愈策略确立了基准。siRNA/ASO 联合或序贯 PEG-IFNα可在适宜的人群中提高临床治愈率。这一迈向乙型肝炎治愈的新趋势使 PEG‑IFNα再次受到关注——并非作为单药疗法，而是作为联合治愈策略中不可或缺的免疫调节剂，旨在实现单纯病毒学抑制无法达到的终极目标。

参考文献：

Cornberg M. PEG is back: revisiting the role of pegylated interferon alfa and benchmarking its place in HBV cure strategies. Gut. 2026: gutjnl-2025-337336.