高分个体数据荟萃分析：聚乙二醇干扰素α联合核苷（酸）类似物可显著提升 HBsAg 清除率，基线 HBsAg 水平是关键预测因素

来源：雨露肝霖

聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）是实现慢性乙型肝炎临床治愈的基石药物，已有大量研究证实可与核苷（酸）类似物（NAs）联合应用，也可单药治疗，或作为新型抗病毒疗法中联合治疗的关键组成部分。并且 PegIFNα-2b 已获批「HBsAg 持续清除」适应症，将为更多慢乙肝患者的临床治愈发挥重要作用。

近期，发表于 Gut（IF = 25.8）的一项重磅研究，通过整合 8 项前瞻性临床试验的个体患者数据荟萃分析再次验证：PegIFNα联合 NAs 可显著提升 HBsAg 清除率，基线 HBsAg 水平是关键预测因素。

研究方法

研究为事后个体参与者数据荟萃分析（PROSPER 研究），纳入 8 项前瞻性临床试验，所有研究均满足以下标准：

（1）在 NAs 治疗基础上联合 PegIFNα；

（2）PegIFNα疗程 ≥ 24 周；

（3）PegIFNα停药后随访 ≥ 24 周；

（4）队列规模 ≥ 30 例。

主要终点：随访结束（PegIFNα停药后 6 - 12 个月）时的 HBsAg 清除率（< 0.05 IU/mL）。

次要终点：治疗期间 HBsAg 动态变化及早期预测因素分析。

基线特征

共纳入 581 例慢性乙型肝炎患者，其中 81% 为男性，72% 为亚洲人群，44% 为 HBeAg 阳性。平均基线 HBsAg 水平为 3.03 log10 IU/mL，12% 的患者 HBsAg < 100 IU/mL，28% 为 100 - 1000 IU/mL，60% ≥ 1000 IU/mL。85% 的患者计划接受 48 周 PegIFNα治疗。

研究结果

01 基线 HBsAg < 100 IU/mL 的慢乙肝患者经 PegIFNα联合治疗停药至少 24 周的 HBsAg 清除率可达 38%

随访结束时，总体 HBsAg 清除率为 8.6%，基线 HBsAg < 1000 IU/mL 患者的 HBsAg 清除率为 18.1%，而 < 100 IU/mL 者可达 38%，东西方人群中结果一致。多变量回归模型证实基线 HBsAg 水平是 HBsAg 清除的主要独立预测因素（校正 OR = 0.28，95%CI：0.20 - 0.39，P < 0.001）。

PegIFNα治疗随访结束时 HBsAg 清除率，按治疗开始时的 HBsAg 水平（A）总体（B）按族裔分类

02 延长 PegIFNα疗程能显著提升 HBsAg 降幅

PegIFNα治疗 24 周和 48 周后 HBsAg 平均降幅为 0.61（±0.96）和 0.95（±1.18）log10 IU/mL。基线 HBsAg ≥ 1000 IU/mL 患者，治疗 24 周后，29.7% 患者 HBsAg 水平降至 < 1000 IU/mL，8.9% 患者降至 < 100 IU/mL。治疗 48 周后，分别提升至 47.5% 和 16.3%。

接受 PegIFNα治疗 24 周和 48 周（A）HBsAg < 1000 IU/mL（B）HBsAg< 100 IU/mL

03 早期疗效预测

研究评估了治疗 12 周 HBsAg 水平对最终疗效的预测价值。结果显示，治疗 12 周 HBsAg 水平和降幅与 HBsAg 清除相关。治疗 12 周 HBsAg 降幅 < 0.5 log10 或绝对值 ≥ 100 IU/mL 的 HBsAg 清除率更低。

肝霖君有话说

这项基于高质量前瞻性临床试验的个体数据荟萃分析再次验证了 PegIFNα联合 NAs 治疗可显著提升 HBsAg 清除率，基线 HBsAg 水平越低，HBsAg 清除率越高，与既往的结果一致。该研究强调停药后随访至少 24 周的持续 HBsAg 清除，其中基线 HBsAg < 100 IU/mL 患者的 HBsAg 清除率可达 38%。这些结果均显示了基于 PegIFNα的治疗对于慢乙肝患者追求临床治愈的重要价值。另外，目前关于 HBsAg < 100 IU/mL 人群是否需要继续治疗来追求临床治愈仍存在争议，既往研究表明核苷经治 HBsAg < 100 IU/mL 的患者停药有较高的病毒学与临床复发风险，而这类人群采用基于 PegIFNα的治疗策略，可以实现更高的 HBsAg 清除率。整体来看，PegIFNα是目前慢乙肝患者追求临床治愈的基石药物，针对不同人群的个体化治疗策略是未来值得长期探索的重要问题。

参考文献：

Dongelmans EJ, Patmore LA, Lim SG, et al. HBsAg decline and clearance with peg-IFN therapy added to nucleos(t)ide analogues: an individual participant data meta-analysis of prospective trials (PROSPER)[J]. Gut. 2025，gutjnl-2025-336251.