聚乙二醇干扰素α间歇治疗策略助力有肝癌家族史的乙肝合并脂肪肝患者实现 HBsAg 血清学转换且组织学稳定无进展

来源：雨露肝霖

编者按：2025 年 11 月 15 日，由《中华医学杂志》社有限责任公司、《中华肝脏病杂志》编辑委员会主办，《中华肝脏病杂志》编辑部承办的「愈见乙肝-2025慢乙肝临床治愈病例赛」全国总决赛在北京圆满收官！该活动通过典型病例竞赛促进临床思维淬炼和实战经验分享，推动慢乙肝诊疗方案优化，进而为患者提供全病程管理的精准且个性化治疗，最终助力我国乙肝防治事业的高质量发展。

当前，慢性乙型肝炎的临床治疗仍面临疾病进展和临床治愈率低的普遍挑战，尤其是在有肝癌家族史等高危因素的患者中，疾病进展和远期不良结局的风险较高。多项研究证实，聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）联合核苷类药物治疗已成为追求临床治愈的重要策略，在治疗过程中通过动态监测与个体化治疗方案调整可以使疗效获益最大化。本期将分享一例有肝癌家族史且合并脂肪肝的慢乙肝患者，通过 PEG IFNα-2b 联合 TAF 的间歇治疗，并辅以疫苗强化与免疫调节，最终成功实现 HBsAg 血清学转换并且肝组织学稳定无进展。

病历简介 

患者姓名：潘 XX

性别：男

年龄：42 岁

家族史：母亲有肝癌病史

既往史：患者 10 年前发现乙肝，接受 TDF 治疗，1 年前改为 TAF 治疗；

联合治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA < 20 IU/mL;

血清学：HBsAg: 1034 IU/mL；

HBeAg: 0.457 S/CO;

HBcAb: 1.66 S/CO;

生化学：ALT: 39 U/L; AST: 42 U/L;

肝硬度指数（E）: 7.7 kPa;

脂肪衰减指数（CAP）: 321 dB/m;

B 超：脂肪肝

其他检查：血常规正常，甲状腺功能正常；

体格检查：神志清，心肺无殊，腹软，无压痛，肝脾肋下未及；

诊断：HBeAg 阴性慢乙肝，脂肪肝

联合治疗开始时间：2022 年 04 月 10 日

治疗方案

注：PEG IFNα-2b 聚乙二醇干扰素α-2b; TAF 富马酸丙酚替诺福韦;

联合治疗过程

12 周，HBsAg 逐渐降低，ALT、AST 急性升高

HBsAg: 778.84 IU/mL;

ALT: 108.8 U/L; AST: 77.7 U/L;

24 周，HBsAg 持续下降，ALT、AST 继续升至较高水平，予以保肝药治疗

HBsAg: 534 IU/mL;

ALT: 211.6 U/L; AST: 127 U/L;

36 周，HBsAg 持续下降

HBsAg: 204 IU/mL;

ALT: 310 U/L; AST: 205 U/L;

48 周，HBsAg 降至 100 IU/mL 以内

HBsAg: 56.23 IU/mL;

ALT: 345 U/L; AST: 266.8 U/L;

52 周，HBsAg 降至低水平，进入平台期，因此暂停 PEG IFNα-2b，维持 TAF 治疗

HBsAg: 11.56 IU/mL;

ALT: 176.3 U/L; AST: 166.1 U/L;

68 周，HBsAg 维持低水平，重启 PEG IFNα-2b 联合 TAF 治疗

HBsAg: 9.34 IU/mL;

ALT: 55 U/L; AST: 49 U/L;

80 周，获得 HBsAg 清除及血清学转换，停用 PEG IFNα-2b，单用 TAF 巩固治疗，此后陆续注射乙肝疫苗 60 μg、20 μg、20 μg

HBsAg (-); HBsAb: 12.1 mIU/mL;

ALT: 42 U/L; AST: 35 U/L;

104 周，维持 HBsAg 清除及血清学转换，HBsAb 水平升高，肝组织学稳定无进展、脂肪肝轻微改善

HBsAg (-); HBsAb: 50.1 mIU/mL;

ALT: 22 U/L; AST: 40 U/L;

E: 7.6 kPa; CAP: 283 dB/m;

108 周，维持 HBsAg 血清学转换，ALT、AST 复常，予以注射胸腺法新

HBsAg (-); HBsAb: 29.4 mIU/mL;

ALT: 27 U/L; AST: 39 U/L;

112 周，HBsAb 水平升高至 100 mIU/mL 以上，停用 TAF 治疗

HBsAb: 135.2 mIU/mL;

指标变化

联合治疗过程中血清学相关指标变化

联合治疗过程中 HBsAg 和 HBsAb 的变化

联合治疗过程中 HBsAg 和 ALT 的变化

病例总结

该病例展示了一例 42 岁、有肝癌家族史且合并脂肪肝的慢性乙型肝炎男性患者，在长期口服 TAF 抗病毒治疗基础上，联合聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）追求临床治愈的个体化治疗过程。治疗 12 周，ALT 急性升高，预示了机体免疫功能的激活，HBsAg 持续下降；52 周时 HBsAg 下降进入平台期，暂停 PEG IFNα-2b，TAF 单药维持；68 周再次启用 PEG IFNα-2b 并持续联合 TAF，最终于 80 周实现 HBsAg 清除及血清学转换，并辅以乙肝疫苗强化接种与免疫调节剂胸腺法新巩固疗效。至 112 周停用 TAF，HBsAb 持续升高且肝功稳定，提示通过动态监测、适时调整方案、积极管理不良反应及 HBsAg 清除后免疫强化，即使存在肝癌家族史与脂肪肝，仍可成功实现 HBsAg 血清学转换并且肝组织学稳定无进展。

总结几点：

01  临床治愈是目前慢性乙型肝炎理想的治疗终点。现有的药物单药治疗很难实现临床治愈，PEG IFNα联合核苷类药物是目前实现临床治愈的最有效手段。

02 基于 HBsAg 动态变化的治疗策略可用于指导 PEG IFNα和核苷类药物的联合治疗：基线 HBsAg＜ 1500 IU/mL，12 周或者 24 周 HBsAg ＜ 200 IU/mL 或者 HBsAg 下降＞ 1 lg，治疗结束时患者最有可能实现 HBsAg 清除。

03 间歇治疗可缓解持续治疗导致的特异性 T 细胞耗竭、恢复机体对干扰素的敏感性，提高临床疗效。

04 PEG IFNα治疗过程中 ALT 的急性升高往往能预示后续很好的疗效。

05 HBsAg 清除后接种乙肝疫苗有利于提高 HBsAg 血清学转换率及 HBsAb ≥ 100 IU/L 的比例。