来源：雨露肝霖
编者按
2025 年美国肝病研究协会年会（AASLD 2025）于 2025 年 11 月 7 日至 11 日在美国华盛顿举行，肝霖君与您分享相关重要内容。
在慢乙肝的临床管理中，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD 或 MASLD）的共病现象日益普遍。然而，这种代谢紊乱背景如何影响慢乙肝患者，特别是对接受聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）这类具有免疫调节功能药物治疗的疗效，是目前肝病领域的热点与争议焦点。在近期发布的 AASLD2025 大会摘要中，多项来自中国的研究团队公布了他们的最新发现。这些研究通过不同的视角，为理解这一复杂相互作用提供了新的重要线索。本文旨在梳理这些研究的关键结果，为临床实践提供参考。
研究一
合并 MAFLD 使 PEG IFNα治疗慢乙肝患者的完全病毒学应答时间延迟
研究简介
天津市第二人民医院徐亮教授团队研究，旨在探讨合并 MAFLD 对接受 PEG IFNα治疗的慢乙肝患者的病毒学应答、HBsAg 清除以及免疫学指标的潜在影响。
研究方法
回顾性队列研究，纳入 620 例 HBV DNA > 20 IU/mL 且接受 PEG IFNα抗病毒治疗的慢乙肝患者。通过倾向评分匹配（PSM）平衡基线特征后，比较单纯慢乙肝组（n = 247）与 MAFLD-慢乙肝共病组（n = 247）的完全病毒学应答（CVR）和 HBsAg 清除率。采用 LASSO-COX 回归识别预测因子，并利用流式细胞术分析免疫细胞亚群和细胞因子。
研究结果
病毒学应答差异：MAFLD-慢乙肝组在所有观察时间点（3、12 个月，治疗结束，随访结束）的累积 CVR 率均显著低于单纯慢乙肝组，且获得首次 CVR 的中位时间显著延长（5.8 个月 vs 4.5 个月，P = 0.025）。
HBsAg 清除情况：两组患者在 HBsAg 清除率和中位清除时间上未观察到显著统计学差异。
预测因子分析：多因素分析确认 MAFLD 是 CVR 的独立负面预测因素（HR: 0.736）。同时发现了多个与 CVR 和 HBsAg 清除相关的独立预测因素。
免疫机制探索：MAFLD-慢乙肝组表现出 CD4+/CD8+ T 淋巴细胞比值显著降低和 IL-10 水平升高。
图 1 MAFLD-慢乙肝组和单纯慢乙肝组的病毒学应答情况
A：两组 CVR 的 K-M 分析；
B：多元 Cox 回归分析确定与 CVR 相关的基线因素
研究结论
合并 MAFLD 可能会延迟基于 PEG-IFNα治疗的慢乙肝患者的病毒学应答、延长首次 CVR 时间，并可能通过降低 CD4+/CD8+ T 淋巴细胞比率和升高 IL-10 水平来促进肝纤维化进展。
研究二
PEG IFNα-2b 可改善合并 MASLD 的慢乙肝患者的代谢紊乱指标，合并 MASLD 不影响患者的病毒学应答
研究简介
天津市第三中心医院叶青教授团队研究，旨在探讨 PEG IFNα-2b 在抗病毒之外，对合并 MASLD 的慢乙肝患者代谢参数的潜在调节作用。
研究方法
前瞻性观察性研究，纳入 585 例符合抗病毒治疗指征的慢乙肝患者，随访至少 48 周。分析 PEG IFNα-2b、核苷（酸）类似物（NAs）及联合治疗方案对合并 MASLD 的慢乙肝患者代谢指标和临床治愈率的影响。
研究结果
代谢改善作用：与 NAs 治疗相比，PEG IFNα-2b 能显著降低合并 MASLD 的慢乙肝患者的腰围、BMI、CAP 和 LDL-C 水平。
病毒学疗效相当：无论是否合并 MASLD，患者在接受 PEG IFNα-2b 治疗后 48 周时的病毒学指标（HBsAg, HBV DNA）无显著差异。
临床治愈：该研究中所有获得临床治愈的病例均来自接受以 PEG IFNα-2b 为基础的治疗方案的患者。
研究结论
PEG IFNα-2b 治疗不仅能有效促进慢乙肝的临床治愈，还可显著改善合并 MASLD 患者的代谢紊乱指标，且合并 MASLD 不影响其抗病毒疗效。
研究三
合并 MASLD 可提高基线 HBsAg 低水平慢乙肝患者的 HBsAg 清除率
研究简介
南京医科大学第一附属医院李军教授团队研究，主要目的是明确合并 MASLD 对慢乙肝患者抗病毒治疗结局的影响。
研究方法
纳入 262 例接受 NAs 和/或 PEG IFNα治疗且无显著肝纤维化的慢乙肝患者，分为慢乙肝+MASLD 组（n = 152）和慢乙肝组（n = 110）。采用 Kaplan-Meier 生存分析和 Logistic 回归分析，评估 MASLD 对 HBsAg 清除率的影响。
研究结果
共病组 HBsAg 清除率提升：慢乙肝+MASLD 组的 HBsAg 清除率显著高于单纯慢乙肝组（21.7% vs 10.9%，P = 0.03）。
优势人群：在慢乙肝+MASLD 组内，基线 HBsAg ≤ 100 IU/mL 的患者 HBsAg 清除率显著高于基线 HBsAg >100 IU/mL 的患者（41.1% vs 12.3%）。
多因素分析确认：Logistic 回归分析显示，校正其他因素后，合并 MASLD 是 HBsAg 清除的独立有利因素（OR = 2.3，95% CI：1.11–4.62，P = 0.025）。
研究结论
合并 MASLD 可显著提高接受抗病毒治疗的慢乙肝患者的 HBsAg 清除率，尤其是在基线 HBsAg ≤ 100 IU/mL 的患者中优势更明显。合并 MASLD 是 HBsAg 清除的独立有利预测因素。
研究四
甘泰项目——合并 MAFLD 不影响 NAs 联合 PEG IFNα-2b 治疗慢乙肝患者的 HBsAg 清除率
研究简介
「甘泰」项目（PEG IFNα-2b 联合 NAs 治疗 CHB 合并/不合并非酒精性脂肪性肝病临床疗效的多中心、前瞻性研究）阶段性成果，旨在比较 PEG IFNα-2b 联合 NAs 方案在伴或不伴 MAFLD 的 HBeAg 阴性慢乙肝患者中的 HBsAg 清除率。
研究方法
前瞻性、多中心、真实世界研究。纳入 528 例 HBeAg 阴性、HBsAg ≤ 1500 IU/mL 的慢乙肝患者，接受 PEG IFNα-2b 联合 NAs 治疗 48 周。主要终点是比较伴或不伴 MAFLD 的慢乙肝患者在 48 周时的 HBsAg 清除率差异。次要终点为 HBsAg 下降 > 1 lg IU/mL 的患者比例。
研究结果
主要终点：治疗 48 周后，伴 MAFLD 与不伴 MAFLD 的慢乙肝患者之间 HBsAg 清除率无统计学显著差异（33.33% vs 38.46%）。
次要终点：两组患者在 HBsAg 水平较基线的下降幅度、HBsAg 下降>1 log IU/mL 的患者比例以及 HBV DNA 阴转率方面，均无显著差异。
研究结论
合并 MAFLD 对接受 PEG IFNα-2b 联合 NAs 治疗的慢乙肝患者的 HBsAg 清除率无显著影响。
肝霖君有话说
本次梳理的四项研究结论并不完全一致，尤其关于 MAFLD/MASLD 对 HBsAg 清除的影响存在争议，这恰恰反映了临床现实的复杂性。这种差异可能源于研究设计（回顾性与前瞻性）、患者基线特征（如肝纤维化程度、基线 HBsAg 水平、治疗方案）、MASLD/MAFLD 诊断标准以及随访时间的异质性。然而，我们仍能从中提炼出一些有价值的共识与启示：首先，MAFLD/MASLD 很可能延缓了基于 PEG IFNα治疗早期的病毒学应答速度，这提示对于合并代谢紊乱的慢乙肝患者，需要更有耐心地评估其初期病毒学应答，并警惕应答不佳的风险。其次，从长期来看，代谢异常可能并非 HBsAg 清除的绝对障碍，甚至在某些条件下（如低基线 HBsAg）可能呈现出不同的影响，其背后的机制或许是免疫代谢重编程的复杂相互作用，值得深入探究。
对于临床专家而言，面对合并 MAFLD/MASLD 的慢乙肝患者，在进行 PEG IFNα治疗时，应更加注重个体化策略。在治疗前充分评估患者的代谢状况和病毒学特征，治疗中密切监测应答情况以及代谢参数的变化，并考虑将代谢干预作为综合管理的一部分，或有望优化这类特殊人群的治疗结局。
参考文献：
1. Han J, Kuai W, Zeng M, et al. The impact of metabolic-associated fatty liver disease on the treatment efficacy of pegylated interferon-based therapy in patients with chronic hepatitis B. AASLD2025. Abstract (1237).
2. Xu B, Fan A, Feng J, et al. The effect of PegIFNα2b on the metabolic status of CHB combined with MASLD. AASLD2025. Abstract (1238).
3. Dai Y, Jin K, Sun X, et al. Concomitant MASLD increases HBsAg seroclearance in chronic hepatitis B patients on antiviral therapy. AASLD2025. Abstract (1256).
4. Guo F, Huxi B, Dou J, et al. Efficacy of NAs combined with PegIFNα-2b in chronic hepatitis B patients with/without metabolic-related fatty liver disease: a multicenter, prospective real-world study. AASLD2025. Abstract (1367).
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