以循证医学证据助力没有乙肝的未来——全球首个 HBsAg 持续清除适应症获批

文章来源：雨露肝霖

编者按

近期，厦门特宝生物工程股份有限公司自主研发的 1 类创新药派格宾®（聚乙二醇干扰素α-2b 注射液）的新增适应症获得国家药品监督管理局正式批准——派格宾®联合核苷（酸）类似物用于成人慢性乙型肝炎患者的 HBsAg 持续清除，成为全球首个获批该适应症的药物，也标志着中国慢乙肝治疗正式迈入了以临床治愈为终点的崭新时代。

近十年来，覆盖慢乙肝各类人群的相关临床研究不断丰富，临床治愈证据也不断夯实，治疗策略不断优化和升级，在此，让我们一起回溯这些在追求临床治愈路上的坚实支撑和重要成果。

一奠定基石：以坚实的循证医学证据，开启临床治愈新纪元 

派格宾®3 期研究：真正的临床治愈率 31.4%

派格宾®新增适应症的获批源自一项多中心、随机对照、3 期临床研究（NCT04846491），确证了治疗结束后随访 24 周时，派格宾®180 μg/周联合替诺福韦酯（TDF）治疗组实现 HBsAg 清除且 HBV DNA 检测不到的患者比例为 31.4%，显著高于 TDF 单药组。该研究的 31.4% 是真正的临床治愈率，是目前全球首个达到该临床治愈率的乙肝药物，为本次新适应症的获批奠定了最坚实的基础。近期公布的延长随访结果证实，临床治愈患者长期随访 104 周的临床治愈维持率达 90%。

珠峰项目：超越 8848，登顶「珠峰」

珠峰项目自 2018 年启动以来，历时 7 年之久，入组了 3 万多例患者，已有 1 万多例患者获得 HBsAg 清除，超越「8848」的目标。阶段性数据分析也证实聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）治疗可显著提高核苷（酸）类似物（NAs）经治且获病毒学抑制的慢乙肝患者的 HBsAg 清除率，符合方案集分析（PP 分析）显示 HBsAg 清除率超过 30%。

二守护未来：降低肝癌风险，实现远期获益

目前 HBV 仍是我国肝癌最主要的病因，我国的 HBV 相关肝癌负担仍较为严重。

绿洲项目：肝癌风险可降低 85%

绿洲项目是国内首个以慢乙肝患者远期肝癌发生为研究终点的真实世界研究，自 2020 年 7 月启动以来，累计入组患者 3 万多例，证实核苷经治患者中，基线 HBsAg < 250 IU/mL 的患者基于 PEG IFNα-2b 治疗 96 周的 HBsAg 清除率超 50%；与 NA 组相比，慢乙肝患者基于 PEG IFNα-2b 治疗显著降低 85% 肝癌风险。

Paradise 研究：96 周累积肝癌发生率为 0%

Paradise 是一项多中心、随机对照试验，结果显示对于 NAs 经治肝癌中高风险的慢乙肝患者，在口服 NAs 基础上加用 PEG IFNα-2b 治疗 48 周的 HBsAg 清除率显著高于 NAs 单药治疗，PEG IFNα-2b 治疗组 96 周的累积肝癌发生率为 0%，显著低于 NAs 组（P < 0.05）。

终结项目：0 肝癌，0 复发

终结项目是一项前瞻性、多中心、真实世界研究，自 2024 年 3 月启动以来，已筛选来自中国 28 个中心的 300 多例患者，结果显示，完成 PEG IFNα-2b + NAs 治疗 48 周的患者中，没有代偿期乙肝肝硬化患者发生肝癌，没有 HBV 相关肝癌根治性术后患者出现肝癌复发。

CHESS-SAVE 项目：肝脏硬度值较基线显著下降

由中国门静脉高压联盟（CHESS）发起的全国前瞻性、多中心队列研究——「基于 CHESS-SAVE 分级的代偿期乙肝肝硬化门静脉高压早诊早治」项目于 2023 年 5 月启动，近期结果证实 CHESS-SAVE 评分为中低风险的代偿期乙肝肝硬化患者接受 PEG IFNα-2b 联合 NAs 治疗组 48 周时的肝脏硬度值相比基线显著下降 9.6 kPa，且获得 HBsAg 清除的患者例数高于 NAs 单药组（P < 0.05）。

三全人群探索：为每一个乙肝患者点亮治愈曙光 

01

守护希望之源：

为产妇与儿童铺就治愈之路

阳光工程：孕妇产后 HBsAg 清除率达 41.2%

阳光工程研究纳入妊娠期接受 TDF 治疗或初治、HBsAg ≤ 3000 IU/mL 的产后人群，在分娩后接受至少 48 周的 PEG IFNα-2b 治疗，治疗结束时，41.2% 的患者获 HBsAg 清除，35.3% 的患者获 HBsAg 血清学转换。

萌芽项目：3 - 7 岁患儿的 HBsAg 清除率达 64.3%

萌芽项目是我国一个针对儿童慢乙肝抗病毒治疗的大型真实世界研究，结果证实 HBeAg 阳性、ALT 正常的慢性 HBV 感染儿童接受 PEG IFNα-2b 联合治疗 24 个月的 HBsAg 清除率为 48.15%，其中 3 - 7 岁患儿的 HBsAg 清除率高达 64.3%。

02

打破治疗局限：

擘画 IHC 人群的美好未来 

星光计划：48 周累积 HBsAg 清除率超 60%

星光计划是针对非活动性 HBsAg 携带者（IHC）临床治愈的大型公益项目。截至 2025 年 8 月 15 日，项目已累积筛选 2 万多例患者，覆盖全国 400 多家医院，已有超过 1000 例患者获得 HBsAg 清除；星光计划 2.5 年阶段数据表明，IHC 人群经 PEG IFNα-2b 治疗 48 周 HBsAg 清除率达 30%，累积 HBsAg 清除率超 60%。

容愈项目：48 周累积 HBsAg 清除率达 53%

容愈项目是针对 IHC 人群追求临床治愈的真实世界研究，结果证实 IHC 人群经 PEG IFNα-2b 治疗 48 周的累积 HBsAg 清除率达 53%，HBsAg 血清学转换率达 34%。

03

多人群治疗策略探索：

让更多乙肝患者都能实现临床治愈

赢领项目：干扰素经治慢乙肝患者，HBsAg 清除率达 35.5%

赢领项目助力 PEG IFNα治疗干扰素经治慢乙肝患者追求临床治愈，该项目覆盖全国 100 多家医院，结果证实该人群经 PEG IFNα-2b ± NAs 再治疗 24 周的 HBsAg 清除率达 35.5%；亚组分析显示，对于初次干扰素治疗获得 HBsAg 清除后又复发的患者，基于 PEG IFNα-2b 再治疗 24 周的 HBsAg 清除率更高，在实际有数据人群中可达 73.1%。

破冰计划：HBeAg 阴性、ALT 正常慢乙肝患者，HBsAg 清除率达 35.8%

破冰计划是一项多中心、前瞻、非干预的真实世界研究，结果证实 HBeAg 阴性、ALT 正常的慢乙肝患者经 PEG IFNα-2b 平均治疗 12.78 个月，92.5% 实现 HBV DNA 转阴，35.8% 获得 HBsAg 清除。

未名项目：低病毒血症，双重获益

未名项目是我国首个大规模的慢乙肝经治低病毒血症（LLV）患者的治疗研究，结果证实 LLV 慢乙肝患者联合 PEG IFNα-2b 治疗有双重获益：

显著提高 HBV DNA 阴转率：LLV 患者联合 PEG IFNα-2b 治疗 72 周的 HBV DNA 阴转率为 68%，显著高于 NAs 单药组和 NAs 联合组

显著降低 HBsAg 水平：LLV 患者经 NAs + PEG IFNα联合治疗各时间点的 HBsAg 降幅均显著高于 NAs 联合组。

启航项目：超一半患者向优势人群转化

启航项目于 2023 年 5 月启动，致力于免疫耐受期和 HBeAg 阴性不确定期患者的治疗探索，结果显示，免疫耐受期患者采用 PEG IFNα联合治疗的疗效更佳，47% 的患者达到 HBsAg < 3000 IU/mL；不确定期患者基于 PEG IFNα联合治疗有 55% 的患者达到 HBsAg < 1500 IU/mL，成功转为临床治愈优势人群。

领航项目：HBeAg 阴性不确定期患者 HBsAg 清除率更高

领航项目旨在探索 HBeAg 阴性、ALT 正常、HBV DNA 阳性的不确定期慢性 HBV 感染者 240 周的肝癌发生率和 HBsAg 清除率，早期分析结果显示，基于 PEG IFNα（单药或联合 NAs）治疗患者 96 周的 HBsAg 清除率为 14.3%，明显高于 NAs 单药组和未治疗组。

创优项目：帮助 HBsAg 高水平患者快速降低 HBsAg 水平

创优项目是一项多中心、前瞻性、真实世界研究，纳入 HBsAg 高水平（NAs 治疗 ≥ 3 个月且 HBsAg > 1500 IU/mL）的慢乙肝患者，分别接受原 NAs 单药治疗或原 NAs 联合 PEG IFNα-2b 治疗。最新数据显示，相较于 NAs 单药治疗，PEG IFNα-2b 联合 NAs 治疗能显著降低 HBsAg 高水平慢乙肝患者的 HBsAg 水平，提高达到 HBsAg < 1500 IU/mL 的患者比例。

致远项目：慢乙肝患者 24 周 HBsAg 降幅显著更高

致远项目是一项多中心、前瞻性、观察性的真实世界研究，旨在评估慢乙肝患者使用有限疗程的 PEG IFNα-2b 联合或不联合 NA 的远期肝癌发生风险。近期的研究结果显示，PEG IFNα-2b 联合 NA 治疗 24 周的 HBsAg 降幅、HBsAg 降幅> 1 log10 IU/mL 的患者比例均显著高于 NA 单药组，其中 HBsAg 下降> 1 log10 IU/mL 的患者比例超 30%。

长安工程项目：肝癌高风险人群 48 周 HBsAg 清除率更高

长安工程聚焦 HBV 相关肝癌高风险人群的临床防治需求，旨在评估 PEG IFNα-2b 在该人群中的疗效与安全性，阶段性研究数据表明，PEG IFNα-2b 治疗组 24 周和 48 周的 HBsAg 清除率、下降幅度均显著优于 NAs 对照组。

04

前瞻学科交叉：

探索合并症患者的治愈之路

研究显示，我国城市人口中代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的患病率达 28.77%，且慢乙肝与 MASLD 的共病率逐年上升，但学界对于 MASLD 对慢乙肝治疗效果的影响，尤其是对 HBsAg 应答的影响仍存争议，还需更多研究去探索验证。

扬帆项目：合并 MASLD，对 HBsAg 应答率有益

扬帆项目是一项前瞻性、多中心、真实世界，旨在探索 MAFLD 对乙肝病毒感染、临床治愈及预后的影响与作用机制。患者接受核苷（酸）类似物（NAs）、PEG IFNα-2b 单药或联合治疗，24 和 48 周时合并 MASLD 组的 HBsAg 应答率显著高于单纯慢乙肝组。

甘泰项目：合并 MASLD，不影响 HBsAg 应答率

甘泰项目也是一项探索 PEG IFNα-2b 联合 NAs 治疗慢乙肝合并/不合并 MAFLD 临床疗效的多中心、前瞻性研究，结果显示合并 MAFLD 对慢乙肝患者接受 PEG IFNα-2b 联合 NAs 抗病毒治疗的 HBsAg 应答无显著影响。但该研究指出，PEG IFNα-2b 联合 NAs 治疗或可改善慢乙肝患者的体质量指数（BMI）。

05

迈向未来的治愈序章

幸福一生：聚焦慢乙肝患儿

「幸福一生」儿童乙肝临床治愈公益项目自 2024 年 7 月开始筹备，目前正在积极开展中。该项目聚焦慢乙肝患儿，希望通过科学评估与规范治疗提升临床治愈率，为患儿铺设安全高效的治愈路径。

广愈项目：聚焦广泛慢乙肝患者

2025 年广愈项目在哈尔滨启动，该项目旨在探究以临床治愈为目标的慢乙肝患者的不同抗病毒治疗方案的转归和获益情况，期待「广大治疗，愈获新生」。

圆梦项目：聚焦乙肝临床治愈后复发人群

2025 年「圆梦项目」在北京启动，该项目聚焦乙肝临床治愈后复发人群，筛选适合干扰素再治疗的潜在优势患者，为追求慢乙肝最终的完全治愈积累循证医学依据。

双愈项目：聚焦合并 MAFLD 的慢乙肝患者

2025 年双愈项目在北京启动，是探索 PEG IFNα-2b 联合 NAs 在合并 MAFLD 的慢乙肝患者中的临床疗效和安全性的真实世界研究。

家系无忧项目：聚焦有不良结局的家族聚集性慢性 HBV 感染者

2025 年家系无忧项目在西安启动，该项目旨在探索存在不良结局家族聚集性 HBV 感染者接受 PEG IFNα-2b 治疗的远期结局。

强盾项目：聚焦存在 HBV 相关肝癌家族史的慢乙肝患者

2025 年强盾项目在成都启动，该项目是一项前瞻性、多中心的大规模真实世界队列研究，旨在降低 HBV 相关肝癌家族史慢乙肝患者的肝癌风险。

肝癌切除术后防复发项目：聚焦肝癌切除术后患者

2024 年肝癌切除术后防复发项目在上海启动，该项目旨在评价 PEG IFNα-2b 联合 NAs 治疗对乙肝相关性肝癌行根治性切除术后患者的安全性和耐受性，期待实现从「成功切除肿瘤」到「长期高质量生存」的关键转变。

肝霖君有话说

多年探索，数据为证。当前，慢乙肝临床治愈的探索正进一步拓展至儿童、产妇、IHC、不确定期、LLV、合并 MAFLD 等更广泛人群。既往大量研究已证实基于派格宾®的治疗方案能增加各类慢性 HBV 感染者的 HBsAg 清除率，并且 HBsAg 清除持久性佳。这些项目推动了乙肝治疗认知的提升，加速乙肝临床治愈理念的发展，使更多乙肝患者从中受益，为我国乃至全球乙肝防治事业的发展提供了强大助力。此次派格宾®HBsAg 持续清除新适应症的获批，为各类慢乙肝患者打开了崭新的临床治愈大门，进一步提升了治疗目标，也推动我们向一个没有乙肝的未来迈进。