AASLD2025 丨阶段性数据：PEG IFNα-2b 联合 NAs 显著降低 HBsAg 高水平慢乙肝患者的 HBsAg 水平

来源：雨露肝霖

编者按

2025 年美国肝病研究协会年会（AASLD 2025）于 2025 年 11 月 7 日至 11 日在美国华盛顿举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

临床治愈是慢乙肝患者治疗的理想目标，既往研究表明，基于聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）的治疗方案可提高不同慢性 HBV 感染人群的临床治愈率，有效降低肝癌发生风险。HBsAg 水平是影响临床治愈率的关键因素之一，其水平越低，临床治愈率越高。对于 HBsAg 高水平的这部分「非优势」慢乙肝患者，如何获得 HBsAg 清除并进一步实现临床治愈？相关治疗策略仍在不断探索优化中。

慢乙肝临床治愈「创优」项目是 PEG IFNα-2b 联合核苷类药物（NAs）治疗核苷经治高 HBsAg 慢乙肝患者的多中心、前瞻性、真实世界研究项目，由甘肃武威肿瘤医院张文华教授为主要牵头 PI。近期，本项目研究团队在 AASLD 2025 大会摘要中发表了「创优」项目的最新研究成果，结果表明，PEG IFNα-2b 联合 NAs 治疗方案能显著降低 HBsAg 高水平慢乙肝患者的 HBsAg 水平，增加获得临床治愈的机会。

研究方法

「创优」项目是一项在中国多家医院开展的多中心、前瞻性、阳性对照研究（CREATED EXCELLENT 研究，ChiCTR2400081073）。纳入接受 NAs 治疗 ≥ 3 个月且 HBsAg > 1500 IU/mL 的慢乙肝患者，将其分为 NAs 单药治疗组，继续接受原 NAs（ETV/TDF/TAF/TMF）治疗，PEG IFNα-2b + NAs 联合治疗组则在 NAs 基础上加用 PEG IFNα-2b（180 μg/周）。总治疗周期为 52 周，所有参与者在治疗结束后继续随访 24 周。研究的主要终点包括停药 24 周时 HBsAg < 1500 IU/mL 患者比率、HBsAg 较基线下降幅度和肝脏组织学改善情况。

研究结果

PEG IFNα-2b 联合 NAs 治疗能显著降低 HBsAg 高水平慢乙肝患者的 HBsAg 水平，共纳入 682 例患者，NAs 单药治疗组 330 例，PEG IFNα-2b + NAs 联合治疗组 352 例。基线时，170 例患者的 HBsAg 水平在 1500-3000 IU/mL（NAs 单药组：21.81%，联合治疗组：27.84%），133 例患者的 HBsAg 水平在 3000 -6000 IU/mL（NAs 单药组：18.23%，联合治疗组：20.68%），90 例患者的 HBsAg 值在 6000 - 9000 IU/mL（NAs 单药组：12.11%，联合治疗组：14.24%）；还有 289 名患者的 HBsAg 水平＞ 9000 IU/mL（NAs 单药组：47.91%，联合治疗组：37.23%）。

NAs 单药组的基线平均 HBsAg 水平为 18767.23 ± 5623.33 IU/mL，联合治疗组的平均 HBsAg 水平为 17346.91 IU/mL ± 4447.89 IU/mL，两组间差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗 52 周时，NAs 单药组的平均 HBsAg 水平为 16963.92 ± 5127.89 IU/mL，联合治疗组的平均 HBsAg 水平显著降低至 3589.40 ± 1223.47 IU/mL，显著低于 NAs 单药组（P < 0.001）。

肝霖君有话说

先前已有研究表明，PEG IFNα联合 NAs 的治疗方案可显著降低基线 HBsAg 高水平的「非优势」慢乙肝患者的 HBsAg 水平。本研究进一步证实，相较于 NAs 单药治疗，PEG IFNα-2b 联合 NAs 治疗能显著降低 HBsAg 水平，提高达到 HBsAg < 1500 IU/mL 的患者比例。对于 HBsAg 高水平的慢乙肝患者，基于 PEG IFNα-2b 的联合治疗或间歇治疗策略有望使其逐步转变为临床治愈的优势人群，并进一步追求临床治愈，改善长期预后。

参考文献：

Zhang WH, Tang HT, Lu QH, et al. Peginterferon alpha-2b and nucleos(t)ide analogs combination therapy for chronic hepatitis B patients with high HBsAg level at the end of treatment (52 weeks) from ongoing Created Excellent Study. AASLD 2025. Abstract (1240).