来源：雨露肝霖
编者按：代谢相关脂肪性肝病（MASLD）与慢性乙型肝炎（CHB）是两种常见的慢性肝病。最新数据显示，CHB 与 MASLD 的共病率逐年上升。然而，学界对 MASLD 对 CHB 治疗效果的影响仍存争议，这凸显了开展深入研究的必要性。2025 年 11 月 7 日-11 日，全球肝病领域最具影响力的学术盛会——第 76 届美国肝病研究协会年会（AASLD 2025）在美国·华盛顿隆重举行。大会首日，我国大连医科大学附属第一医院朱英教授的一项研究备受关注（大会摘要号：1179）。该研究通过分析合并 MASLD 对 CHB 患者临床治愈及预后的影响，从代谢调控视角为 CHB 抗病毒治疗及临床治愈策略提供了新思路。本刊特邀朱英教授在大会现场就该项研究的核心发现及其临床价值进行深入解读与分享。
《国际肝病》
目前全球及中国范围内，CHB 与 MASLD 的共病率有多高？这种共病现象对患者的疾病进展和临床管理带来了哪些具体挑战？
朱英教授：目前全球范围内，CHB 与 MASLD 的共病率平均为每 100 人中 35 - 45 人，在亚洲和欧洲地区，这种共病比例超过 50%，使得 CHB 和 MASLD 共病成为 CHB 重要的合并症之一。CHB 和 MASLD 共病呈现出明显的区域差异，在 CHB 发病率较高的亚洲和非洲地区，随着肥胖和代谢综合征的增加，共病比例呈上升趋势。而欧美国家由于 MASLD 的基数较大，CHB 和 MASLD 共病的绝对值更高。此外，CHB 和 MASLD 共病的高危人群相对集中，在 40 岁至 55 岁之间的 CHB 成年人群中，随着肥胖、糖尿病和高脂血症等情况的增加，该共病人群比单独患 CHB 的发病率平均高出 3.2 倍。
CHB 和 MASLD 共病给患者的疾病进展和临床管理带来了一系列挑战。在疾病进展方面，共病带来了发病相互影响的作用机制。在治疗方面，存在相互治疗之间的矛盾问题。在预后方面，也存在诸多挑战，这些都是需要探索的问题。
《国际肝病》
您在本届大会上报告了一项有关 MASLD 对 HBV 感染和临床治愈及预后影响研究引起我们的关注。能否请您为我们介绍一下该项研究的核心发现？合并 MASLD 对 CHB 患者的病毒学应答和临床治愈率有哪些具体影响？
朱英教授：本次 AASLD 大会上，我们展示的一项壁报研究聚焦于 CHB 与 MASLD 共病及其影响，它主要包含两方面内容：一是基于临床真实世界的研究数据，二是基础细胞实验的发现。
在临床真实世界研究部分，我们共入组 360 例合并 MASLD 的 CHB 患者，其中近 66% 接受了抗病毒治疗。所用抗病毒药物包括核苷（酸）类药物（NA），以及 NA 联合或序贯聚乙二醇干扰素α-2b（PEG-IFNα-2b）的治疗方案。从治疗效果来看，在 48 周疗程时观察到：CHB 合并 MASLD 人群的 HBsAg 下降或清除较单纯 CHB 组更加明显，表现出一定优势；并且乙肝病毒相关指标如 HBVDNA、pgRNA 等也有相应表现。不过需说明的是，本研究入组患者具有一定特征——主要为年龄较轻、基线 HBsAg 水平较低、多数为 HBeAg 阴性的人群，且采用的是 NA+PEG-IFNα-2b 的联合应用方案，因此上述结果是这部分特定人群中的呈现情况。
在基础研究部分，我们开展了细胞实验，选用的是同时感染 HBV 脂肪变的细胞模型。通过观察共同感染细胞中的 HBV 相关病毒学指标发现：与单纯 HBV 感染的细胞相比，共同感染细胞中 HBcAg 及 HBV DNA 的水平更低。同时，一个重要发现是：在共同感染的细胞中，MiR-122 及其下游因子 SOX4 呈现高表达状态。
综合本研究的两部分结果，我们初步得出结论：在轻度脂肪变合并 CHB 感染的人群中，尤其是病毒载量较低、年龄较轻的患者，以及采用 NA+PEG-IFNα-2b 联合治疗的人群中，HBV DNA 的下降幅度在共病人群中更具优势；其中，MiR-122/SOX4 在这一过程中可能发挥了重要作用。
《国际肝病》
理论上，我们如何解释 MASLD 对 HBV 清除的双重作用——既可能抑制 HBV 复制，也可能促进肝纤维化？这对未来基础研究方向有何提示？
朱英教授：目前我国 CHB 与 MASLD 共病的发病率与亚洲整体水平基本一致，约占人群的 30%～40%。随着人口老龄化时代的到来，肝病领域的共病现象逐渐增多，除 CHB 与 MASLD 共病外，还存在原发性胆汁性胆管炎（PBC）与自身免疫性肝炎（AIH）重叠、免疫性肝病与药物性肝病重叠等其他多种共病组合。从病理生理学角度看，共病使人体疾病过程变得更加复杂。
从我们的研究来看，对于 HBV 感染时间较短、病毒载量较低且合并轻度 MASLD 的人群，CHB 在感染早期通常处于免疫耐受状态，此时炎症和纤维化无明显进展。而轻度 MASLD 在早期可通过氧化应激、肥胖相关炎症因子激活 NLRP3 小体、肥胖免疫细胞代谢重编程等诱发免疫反应增强，这种免疫激活可能对 HBV 产生一定的清除作用。这一机制可以解释本研究以及真实世界研究中所观察到的此类早期共病患者病毒清除优势现象。
若 HBV 感染过程漫长且未及时发现和进行抗病毒治疗，病毒因素（如 cccDNA 持续存在、HBV DNA 整合入宿主基因组）将通过长期慢性刺激推动炎症、纤维化、肝细胞再生及突变，进而导致疾病进展。
同时，在长期 HBV 感染过程中，随着年龄增长合并脂肪变且未及时干预和管理时，脂肪变在适应性免疫阶段发生从效应细胞到免疫耐受失衡，CD8⁺ T 细胞耗竭，Treg 细胞功能紊乱，肝细胞损伤加重，刺激肝星状细胞的激活，最终导致胶原纤维过度沉积，加速肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）的发生。目前数据显示，共病人群肝硬化发生率较单纯 HBV 感染者高 2 倍，HCC 发生率较单纯 HBV 感染者高 3～5 倍。针对这两种情况，目前我们基于上述机制进行分析，但尚需更多真实世界研究和实验设计来进一步阐释。
《国际肝病》
最后，请您分享一下这项研究成果对 CHB 合并 MASLD 患者的管理及治疗决策有哪些直接指导意义？
朱英教授：我国 HBV 传播途径以母婴传播为主，因此 30 岁以上慢性 HBV 感染者占比超过 90%，这使得我国 CHB 呈现典型的慢性长期感染特征。
从全球乙肝研究历程看，自 1963 年美国科学家发现 HBV 基因组结构并因此获得诺贝尔生理学或医学奖以来，半个多世纪的研究仍未完全攻克 CHB，其核心难点在于 HBV cccDNA 具有较长半衰期且具备逆转录功能——该病毒能逆转录生成多种 RNA 片段，尤其是前基因组 RNA（pgRNA），这一特性导致病毒难以被彻底清除。此外，最新研究发现 HBV DNA 可发生片段性整合至人体正常肝细胞中，这种整合具有不可逆性，现有药物难以靶向作用于整合的病毒 DNA 片段，不仅增加了治疗难度，更易诱发肝细胞癌变。
这些特征提示我们：对于慢性 HBV 感染，必须强调早期发现，尤其对存在 CHB 家族史、肝硬化或 HCC 家族史的高危人群，应积极开展主动筛查、动态监测与规范治疗，对具备治疗优势的人群争取实现临床治愈；对于非优势人群，则需通过治疗将其转化为优势人群后再追求临床治愈目标，从而有效减少终末期肝病的发生。
对于 CHB 合并 MASLD 人群，其发病机制复杂，治疗同样具有挑战性。从 MASLD 管理角度，尤其对存在代谢相关家族史或代谢障碍风险因素的人群，需加强健康管理，通过定期体检、动态监测与有效干预，阻断疾病进展至终末期肝病。需要特别注意的是，脂肪变性早期虽表现为炎症反应，但长期持续的炎症状态会导致免疫抑制，最终同样可能进展为终末期肝病。因此，无论是 CHB、MASLD 还是共病患者，均需强化早期监测、及时干预与规范治疗。
在此特别指出，中医药作为我国传统医学的瑰宝，其核心优势在于具有多靶点、多途径、多环节的综合干预特点。现有研究表明，中医药在抑制 HBV 复制及改善 MASLD 病变方面均展现出一定疗效，未来有望在这一领域发挥更大价值。
好文章，需要你的鼓励
