干扰素治疗期间，抗原下降不明显，该怎么办？

来源：派来帮您

大家追求临床治愈时，难免会遇到让人不安又疑惑的问题。问题未解决时，容易担惊受怕、胡思乱想。今天，小派继续筛选了一些大家常咨询的共性问题，在此一一解答，希望能帮大家解开困惑，让治愈之路更顺畅。

干扰素治疗期间，抗原下降不明显

在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中，聚乙二醇干扰素 α-2b 是常用方案，部分患者可通过这类药物实现临床治愈，但也有不少人会遇到治疗瓶颈 —— 表面抗原下降不明显，这种情况被称为治疗平台期。

平台期的出现往往让患者陷入焦虑，此时临床通常建议暂停聚乙二醇干扰素 α 治疗，转而采用核苷（酸）类似物进行维持，这段治疗调整期被称为间歇期。经过间歇期后，医生会根据患者的具体情况，重新启动干扰素或聚乙二醇干扰素 α 治疗，这种 「平台期 — 间歇期 — 再治疗」 的完整流程，就是临床上所说的干扰素间歇治疗。

目前研究认为，平台期的出现可能与患者体内 CD8+T 细胞耗竭等因素相关，但具体机制尚未完全阐明。关于间歇期的时长，临床并无固定标准，需结合患者的病毒载量、肝功能指标、免疫状态等个体情况综合判断，一般以 3-6 个月较为常见，部分患者因病情特点可能需要更长时间的调整，才能进入再治疗阶段。

这种治疗策略的核心，是 通过阶段性调整为机体创造更有利的免疫应答环境，从而提高后续治疗的应答率，为实现临床治愈创造条件。

48 针未转阴

有些乙肝患者在完成甚至不到一个疗程（48 周）的长效干扰素治疗后，就能达到临床治愈。但有些患者完成一个疗程（48 周）的干扰素治疗后，却未能达到临床治愈，尤其是对于表面抗原治疗前就比较高的患者。

对于这部分患者该怎么办 呢？是否有更好的治疗方案？追求临床治愈的机会大吗？

既往的一些研究表明，适当的延长长效干扰素的疗程，可以提高临床治愈率 [1]。但是否需要继续长效干扰素治疗，或者联合其他药物，都需要经过医生的专业评估。如果在上个疗程中，治疗效果比较好，表面抗原整体是随着治疗的推进而呈现下降趋势，可以在医生指导下，尝试延长治疗时间，以追求临床治愈。

在临床上，有些医生也会认为，对于应答不佳等人群可采用个体化的脉冲治疗策略，定目标不定疗程，以核苷类药物治疗为基础，阶段性使用长效干扰素，延长疗程，从而帮助更多的慢 乙肝患者获得临床治愈。

转阴后，未产生抗体

部分慢乙肝患者在表面抗原转阴后未出现表面抗体。虽然在目前临床治愈的定义中也未要求必须产生表面抗体，但是表面抗体的产生能提高持续临床治愈率，降低表面抗原复阳风险。

因此，对于未产生抗体的战友，可以尝试以下几种方法来促进表面抗体的产生：

①进行巩固治疗：表面抗原转阴后，可以继续干扰素巩固 3～6 个月，以促进抗体的产生；

②乙肝疫苗接种：乙肝疫苗什么时候打？怎么打？目前医疗界尚无定论，有些医生在表面抗原低水平时联合疫苗，有些则在转阴后注射，建议大家咨询一下主治医生的意见再做决定。

审稿人：

梁旭竞 暨南大学附属第一医院感染科主任

参考文献：

[1]Ma Y, Wang J, Xiong F, et al. Extended duration therapy regimens based on Pegylated interferon for chronic hepatitis B patients focusing on hepatitis B surface antigen loss: A systematic review and meta-analysis[J]. Infect Genet Evol, 2020: 104492.