慢乙肝临床治愈后，复发风险有多少？

来源：派来帮您

实现临床治愈，即获得乙肝表面抗原清除，已成为国内外慢乙肝治疗的共识，也是目前理想的治疗目标。多项研究显示，获得临床治愈后的患者的远期肝癌风险将大大降低，也能「摘掉乙肝帽子」，安全停药。

而随着临床治愈理念的不断推进，越来越多的战友实现了临床治愈，在这个过程中也产生了许多热点问题，其中关于临床治愈持久性及复发因素受到大家更多的关注。今天小派就为大家系统性地分析一下。

慢乙肝患者临床治愈后的持久性佳

首都医科大学附属北京佑安医院的陈新月教授进行了一项研究，纳入了 238 例通过基于长效干扰素的治疗实现表面抗原清除的患者，并对他们随访 21-597 周，中位随访时间 160 周。结果发现，有 92.4% 的患者在随访过程中维持了表面抗原清除，即便随访到 597 周，也就是 12 年多，也有 90% 以上的患者维持表面抗原清除。可见，长效干扰素治疗慢乙肝患者获得表面抗原清除后的持久性良好 [1]。

北京地坛医院的谢尧教授团队进行过一项前瞻性研究，共纳入了 176 例经长效干扰素单药或联合核苷药物治疗后获得表面抗原清除的小三阳患者。随访 48 周时，86.63% 的患者仍能保持表面抗原清除 [2]。

西安交通大学第二附属医院党双锁教授和李亚萍教授在也发表类似的研究文章，纳入了 121 例基于长效干扰素获得表面抗原清除的慢乙肝患者，随访 48 周-132 周，中位随访 84 周，结果发现 86.8% 的患者仍能维持表面抗原的清除。研究还发现，复发时的表面抗原水平低，仅 0.1-1.7 IU/mL，且多发生于停药后 48 周内（占 87.5%）[3]。

多项研究均表明，无论采取何种方式获得临床治愈（自发获得或者通过治疗获得），它的持久性都佳，绝大多数患者均能维持临床治愈。表面抗原复阳多数可能是整合的 HBV DNA 片段表达，且通常表现为低水平的 HBsAg[4]。

如何维持更长久的临床治愈

巩固治疗时间和乙肝表面抗体水平是影响表面抗原清除持久性的重要因素。

巩固治疗时间

谢尧教授的研究发现，表面抗原清除后巩固治疗治疗 ≥ 12 周的患者，其表面抗原清除的维持率显著高于巩固治疗时间＜12 周的患者（90% vs 76.19%）[2]。

那么巩固治疗的时间越长越好吗？可能并非如此，党双锁教授的研究发现，巩固治疗 12-24 周和巩固治疗 ≥ 24 周，两者在表面抗原清除的维持率方面无差异。但如果低于 12 周，则表面抗原复发风险会出现提高 [3]。

因此，目前通常会建议在表面抗原清除后，巩固治疗 12-24 周，以维持疗效，并促进表面抗体的产生 [4]。

乙肝表面抗体水平

既往研究表明，通过长效干扰素治疗获得表面抗原清除的患者中有 80.11% 会出现乙肝表面抗体，而这部分出现抗体的患者的临床治愈持久性显著高于未出现抗体的患者 [2]。

党双锁教授的团队的研究也发现，对于没有出现表面抗体的患者，其复发率要显著高于有表面抗体的患者（26.3% vs 6.3%），而在随访期间表面抗体消失的患者，其复发风险也高于未消失的患者（20% vs 1.7%）[3]。

那么表面抗体达到什么水平属于比较安全呢？

目前不同的研究所显示的结果也不同。党双锁教授的研究发现，停药时，如果表面抗体能达到 35.3 mIU/mL，则后续复发风险明显降低（3.2% vs 24.1%）[2]，而陈新月教授的研究则发现停药时表面抗体 ≥ 100 IU/L 的患者不易出现复发 [1]。目前通常认为表面抗体 ≥ 100 mIU/ml 的患者，能进一步提高临床治愈的持久性 [4]。

总结

慢乙肝临床治愈成为现实后，更多的研究开始关注临床治愈的持久性的问题。多项研究均显示经长效干扰素治疗后获得 HBsAg 清除的持久性佳，HBsAb 水平越高复发率越低，巩固治疗时间 12-24 周也能进一步维持表面抗原清除。因此对于获得 HBsAg 清除的患者，建议不要立即停药，最好是巩固治疗 3 个月以上，必要时可以在医生指导下注射疫苗，以促进 HBsAb 的产生。

审稿人：

享愈人生专家

参考文献：

[1]Wu Y, Liu Y, Lu J, et al. Durability of Interferon-induced Hepatitis B Surface Antigen Seroclearance[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2020, 18(2): 514-516 e512.

[2]Li MH, Yi W, Zhang L, et al. Predictors of sustained functional cure in hepatitis B envelope antigen-negative patients achieving hepatitis B surface antigen seroclearance with interferon-alpha-based therapy[J]. J Viral Hepat, 2019, 26 Suppl 1: 32-41.

[3]Lu R, Zhang M, Liu ZH, et al. Recurrence and influencing factors of hepatitis B surface antigen seroclearance induced by peginterferon alpha-based regimens[J]. World J Gastroenterol, 2024, 30(44): 4725-4737.

[4] 莫志硕，谢冬英，林炳亮，窦晓光，万谟彬，江家骥，赵英仁，唐红，庄辉，高志良. 慢性乙型肝炎临床治愈的中国实践、治疗策略和展望 [J] . 中华肝脏病杂志, 2024, 32(5) : 411-417. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20240325-00156-1.