发布于:2025-07-03
原创

儿童敌草快中毒 8 例临床分析并文献复习

来源:《临床儿科杂志

王晓, 李权恒, 赵斋, 赵佩, 郝澎丽, 梁兴思, 耿文锦. 儿童敌草快中毒 8 例临床分析并文献复习 [J]. 临床儿科杂志, 2025, 43(6): 452-457 DOI:10.12372/jcp.2025.24e0885

WANG Xiao, LI Quanheng, ZHAO Zhai, ZHAO Pei, HAO Pengli, LIANG Xingsi, GENG Wenjin. Clinical analysis of eight cases with diquat poisoning in children and literature review[J]. Journal of Clinical Pediatrics, 2025, 43(6): 452-457 DOI:10.12372/jcp.2025.24e0885

本文作者:王 晓 李权恒 赵 斋 赵 佩 郝澎丽 梁兴思 耿文锦

作者单位:河北省儿童医院急诊科 河北省儿童健康与疾病临床研究中心(河北石家庄 050000)

摘要:目的 提高对儿童敌草快中毒的临床特征的认识。方法 回顾性分析我院收治的 8 例敌草快中毒儿童的临床资料。分别以「敌草快中毒」和「diquat」「diquat poisoning」为关键词检索中国知网、万方数据库、PubMed 数据库,检索时间为建库至 2024 年 4 月,查阅既往病例文献进行汇总分析。结果 本研究 8 例患儿中男 2 例,女 6 例,年龄 3~14 岁,服毒量 1~180 g,其中 6 例出现消化系统症状,4 例出现不同程度肺损伤,2 例出现较严重的神经系统症状,给予洗胃、补液、血液净化等治疗,最终 6 例存活,2 例死亡(25%)。文献复习共纳入 16 例病例,9 例出现不同程度肺损伤,国内报道病例 12 例均存活,国外报道病例 4 例及本研究 2 例死亡病例均较早出现严重神经系统症状。结论 儿童轻中度 DQ 中毒引起的肺损伤是可逆的,但重度 DQ 中毒会进展迅速导致多脏器功能衰竭,尤其是早期出现严重神经系统症状者多预后不良。

关键词:敌草快;敌草快中毒;儿童;文献复习

敌草快(diquat,DQ)是一种非选择性速效灭生性除草剂,与百草枯(paraquat,PQ)同属联吡啶类化合物。近年来,随着 PQ 在国内禁止生产、销售,DQ 快速成为其替代品,DQ 中毒发生率逐年增加。DQ 虽被 WHO 定义为中等毒性,但大剂量服用后会导致病情进展迅速,造成人体多器官功能损伤,且有较高致死率,目前尚无特效解毒剂。儿童 DQ 中毒多为误服,病史不明确,服用剂量不精确,且毒物分析检测结果等待时间长,容易造成误诊、漏诊。目前国内外对儿童急性 DQ 中毒病例报道较少,多为个案报道。本文对近年我院收治的儿童急性 DQ 中毒病例进行分析,并结合相关文献复习,以提高临床医师对儿童急性 DQ 中毒的认识。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集 2021 年 4 月至 2024 年 3 月河北省儿童医院收治的 8 例急性敌草快中毒患儿的临床资料。纳入标准 :①年龄 ≤ 14 岁 ;②明确的口服 DQ 病史 ;③毒物检测成分为 DQ;④中毒至就诊时间<24 h。排除标准:①既往有心、肝、肾、肺、消化、神经系统疾病或感染病史者;②混合中毒者;③临床资料不完整者。

1.2 研究方法

回顾性分析患儿的一般信息、症状、体征、实验室检查、影像学检查、治疗及预后等临床资料。以「敌草快中毒」和「diquat」、「diquat poisoning」为关键词检索中国知网、万方数据库及 Pubmed 数据库建库至 2024 年 4 月的相关中英文文献,并对其进行复习及总结。

2 结果

2.1 临床资料

8 例患儿中男 2 例,女 6 例,年龄最小为 3 岁,最大为 14 岁,均为经消化道吸收中毒,其中 4 例为误服,4 例为故意服用,口服量 1~180 g,来院时间为中毒后 3~24 h。

2.2 临床表现

服毒后 6 例出现消化系统症状,表现为恶心、呕吐、咽痛、口腔黏膜糜烂、腹痛、腹泻;4 例出现肺损伤,表现为咳嗽、气促及呼吸困难;2 例出现较严重的神经系统症状,表现为烦躁、抽搐、昏迷;2 例无明显症状。

2.3 实验室检查

血液中毒物检测均检测出不同浓度的 DQ(表 1)。2 例出现尿蛋白(+)。4 例血白细胞(WBC)升高 12.5×109/L~35×109/L,均以中性粒细胞升高为主。4 例肝肾功能异常,丙氨酸转氨酶(ALT)64~862 U/L,肌酐(Cr)79~320 μmol/L。入院时胸部影像学均未见明显异常,2 例死亡病例 24 小时内复查胸片可见双肺渗出,1 例复查胸部 CT 示双肺纹理增粗,例 1 于入院第四天后胸部 CT 可见双肺渗出病变(图 1)。

儿童敌草快中毒 8 例临床分析并文献复习

2.4 治疗与预后

入院后均给予洗胃,吸附剂(药用炭片、蒙脱石散),导泻、补液,甲基泼尼松龙,还原型谷胱甘肽,血液灌流及血液滤过等治疗。4 例好转出院。例 6 因经济问题放弃回当地医院治疗,随访患儿存活。例 3、例 7 口服超致死量 DQ 的患儿在治疗过程中(服毒 48 h 内)出现抽搐、昏迷,与此同时出现多脏器功能衰竭,尽管给予机械通气辅助呼吸、血管活性药物升压等生命支持,但病情仍迅速恶化而死亡。见表 1。

儿童敌草快中毒 8 例临床分析并文献复习

2.5 文献复习

以「敌草快中毒」和「diquat」、「diquat poisoning」为关键词检索中国知网、万方数据库及 PubMed 数据库建库至 2024 年 4 月的相关中英文文献,根据标题和摘要,剔除动物实验、综述、混合中毒等文献,共筛选中文文献 60 篇,英文文献 36 篇,其中可获取年龄小于 14 岁的患儿信息的中英文献共 9 篇,共纳入患儿 16 例(表 2)。其中男 9 例,女 7 例,年龄 2~14 岁,国内病例报道 DQ 浓度为 20%,国外 DQ 浓度为 37.3%,口服 DQ 估计量 1~40 g。2 例只有胃肠道症状,其余病例均有 2 种及以上器官受损,其中 9 例出现不同程度肺损伤,7 例出现不同程度神经系统症状。

儿童敌草快中毒 8 例临床分析并文献复习

3 讨论

DQ 毒性虽不敌 PQ,但大剂量 DQ 中毒,仍有较高的死亡率。DQ 可以造成胃肠道、肝脏、肾脏、肺、心脏及神经系统等多个系统损伤 [5,12]。目前根据 DQ 中毒的剂量分为轻度中毒(摄入<1 g 敌草快阳离子),中度至重度中毒(摄入 1~12 g 敌草快阳离子)及暴发性中毒(摄入>12 g 敌草快阳离子),世界卫生组织界定敌草快的致死量为 6~12 g[13]。随着 DQ 中毒剂量的不同及中毒时间的延长,对多脏器功能的损伤程度亦有所不同。消化道损伤是摄入 DQ 的早期常见症状,DQ 中毒后主要蓄积在肝脏及肾脏,并主要通过肾脏排泄 [5]。相关研究对于 DQ 中毒引起的消化道损伤及肝肾损伤较为明确,其严重程度与服毒剂量紧密相关 [13]。本研究及文献复习病例中大部分病例出现不同程度的胃肠道症状,服毒剂量越大,越容易出现消化道黏膜腐蚀损伤及肝肾功能异常。针对本研究及文献复习病例的临床表现,本文重点讨论了 DQ 中毒对于儿童肺损伤及神经系统损害的特点。

DQ 不在肺组织中蓄积,但也会引起不同程度肺损伤。研究结果显示,DQ 中毒只对 I 型肺泡上皮细胞造成损伤,DQ 中毒患者早期也可有双肺纹理增粗、渗出样或磨玻璃样改变,大剂量 DQ 中毒可引起肺纤维化改变 [13-15]。在 DQ 大鼠中毒模型中,随着中毒剂量增加和染毒时间延长,肺组织出现纤维化征象 [16-17]。但未见 DQ 中毒导致儿童肺纤维化报道。本组研究病例及文献复习发现中儿童部分病例存在不同程度肺损伤,对于轻中度 DQ 中毒病例,肺损伤多发生于中毒后的 3~5 天,且肺损伤是可逆的。而本研究中 2 例死亡病例的患儿入院时胸部 CT 均未见异常,入院 24 小时内病情迅速进展,呼吸困难逐渐加重,氧分压进行性降低,复查胸片可见双肺渗出,提示对于大剂量 DQ 中毒,摄入毒物后 24 小时内即可出现比较严重的肺损伤,且与患儿不良预后相关。但关于 DQ 中毒所致肺损伤规律仍需进一步研究。

DQ 较 PQ 有更强的神经系统毒性,DQ 中毒更易引起不同程度的中枢神经系统症状。研究发现,DQ 可以透过血脑屏障,产生活性氧(ROS)的效率是百草枯的 10~40 倍 [18],中毒后引发机体氧化应激反应,引起细胞能量代谢,造成神经细胞死亡 [19-20]。DQ 相关中毒性脑病病情进展快、预后差,病死率高,但目前对于 DQ 中毒后神经毒性机制尚不清楚。王君君等 [6] 研究发现 DQ 中毒后首次出现神经系统症状的时间越晚,出院存活率越高。本研究及文献复习中存活病例中绝大部分无神经系统受累,即使有受累也较为轻,主要表现为头痛等。本组报道及文献复习死亡病例于服毒后 48 小时内出现昏迷、抽搐等严重神经系统症状,尸检结果显示存在脑水肿、脑出血及脑梗死等表现 [2],提示 DQ 中毒后早期出现严重神经系统可能是导致儿童死亡的重要危险因素。

DQ 中毒无特效解毒剂,血液净化是清除循环中 DQ 的主要措施之一,血浆 DQ 浓度达峰值时间在服用 2~3 h 以内,有研究发现早期进行血液净化治疗能显著降低血浆中的 DQ 浓度,此时的清除效率较高 [21]。早期血液净化治疗还可以减轻炎症反应和肾、肝、肺等器官损伤。多项研究表明,联合血液净化模式较单一血液净化模式可减轻脏器损伤,降低病死率 [9-11]。但目前在儿童 DQ 中毒病例中尚无足够的临床证据支持血液净化可以改善 DQ 中毒预后。文献复习中 4 例死亡病例均在患儿服毒 20~24 小时后进行血液净化,最终均死亡,而国内存活病例大部分在中毒后 15 小时内行血液净化,提示早期行血液净化可能会降低患儿的死亡率。而本研究 2 例患儿摄入了远超致死量(6 g~12 g)[13] 的 DQ,虽然于中毒后 5~7 小时内接受了血液净化,但病情仍迅速进展而死亡,说明中毒剂量越大,死亡率越高。本研究及文献复习中 2 例中度 DQ 中毒(4~6 g),虽未进行血液净化治疗,但患儿均存活且无不良后遗症。另外,本研究病例 1 与病例 7 均为女孩,年龄、服毒量相近,虽前者更早接受联合血液净化模式,但洗胃时间较晚,表现出更严重的肺损伤。这提示我们,DQ 中毒的预后除了与中毒剂量直接相关,早期发现,尽早洗胃(<1 h)及血液净化等治疗有助于改善预后。

儿童 DQ 中毒预后较成人相对好,考虑与机体代谢快,脏器修复能力较成人强有关。目前对于儿童 DQ 中毒的研究数据匮乏,尚无规范的诊治方案,未来我们应收集分析更多临床数据,进一步探讨研究 DQ 中毒对儿童机体的损害。此外,本研究及国内大部分报道病例中儿童 DQ 中毒多发生于青少年,多为故意服用,提醒我们应更加关注儿童心理健康,预防敌草快中毒,减轻家庭及社会负担。

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