转氨酶不降反升，要停用干扰素吗？

来源：派来帮您

干扰素α治疗期间，谷丙转氨酶（ALT）不降反升，是干扰素α没效果吗？需要停药吗？

不少战友对报告单上的「↑」感到焦虑害怕，甚至每周都去复查，看看 ALT 降下来没有。

我们可以把干扰素α和乙肝病毒看作是两军对垒，ALT 好比是战场上的炮火硝烟。

战斗打响，硝烟肆虐，是敌军的炮火压倒我军，还是我军压倒敌军，需要正确认清局势！‍

我军压倒敌军

免疫介导的 ALT 急性升高

注射干扰素α之后，会调动人体的免疫功能，病毒清除能力增强，使更多被感染的肝细胞裂解，更多 ALT 被释放入血液中，导致 ALT 升高。此时机体向清除病毒转变，肝脏活动明显，预示着抗病毒治疗方面积极的作用。

大多数情况下，使用了干扰素α的患者 ALT 上升一般发生在 4 周左右，随后出现 HBV DNA 大幅度下降且幅度一般 ≥ 1 log10 IU/ml，HBeAg 和 HBsAg 也有大幅度下降。[1]

免疫介导的 ALT 急性升高。一项荷兰多中心、随机、对照研究，共纳入 214 例患者，随机接受 PEG IFN 联合安慰剂或 LAM 治疗，疗程 52 周，上述动力学曲线图分别来自不同单一患者。

敌军压倒我军

病毒介导的 ALT 急性升高

在抗病毒治疗过程中，敌我双方不断拉锯，甚至敌军屡占上风，则会导致 ALT 持续升高。在 ALT 急性升高之前，HBV DNA 会大幅增加，HBeAg、HBsAg 均无下降，出现进行性肝损害，甚至导致肝失代偿或死亡，这是病毒介导 ALT 升高的特点。

病毒介导的 ALT 急性升高。一项荷兰多中心、随机、对照研究，共纳入 214 例患者，随机接受 PEG IFN 联合安慰剂或 LAM 治疗，疗程 52 周，上述动力学曲线图分别来自不同单一患者。

总结：抗病毒治疗就像一场战役，是动态变化的过程，ALT 升高有可能对我方有利，也有可能对我方有害，要结合 HBV DNA、乙肝五项、肝脏生化检查等因素综合考虑。

哪些人用了干扰素α容易出现 ALT 急性升高？

ALT 急性升高与病毒本身有关：

HBeAg 状态：HBeAg 阳性的患者，ALT 急性升高的发生率是 HBeAg 阴性者的 3-4 倍，这可能与 HBeAg 阳性患者 HBV DNA 水平较高有关。

基因型：基因 C 型＞基因 B 型。[2]

ALT 急性升高还与年龄、性别和种族有关，其中年龄是最重要的决定因素：

少见于儿童或青少年中

成人中：年轻人＞老人

男性＞女性

亚裔人＞白种人

出现 ALT 升高如何处理？需要停药吗？

ALT 升高＜3×ULN（正常值上线）：注意观察，先不做处理。

ALT 升高为 3～10×ULN：结合其他疗效指标及时了解 ALT 动态变化情况，若持续升高则咨询医师意见，考虑加用保肝药物治疗。

若出现黄疸和全身疲乏，可以考虑根据情况减药或者停药，并适当使用保肝降酶药等对症支持和治疗，一旦 ALT 水平下降至 10×ULN 以下则可考虑采用干扰素治疗。

具体治疗方案需根据医师的评估和建议进行调整。

参考文献：

[1]Ahn SH,Marcellin P,Ma X,et al.Correction to:Hepatitis B Surface Antigen Loss with Tenofovir Disoproxil Fumarate Plus Peginterferon Alfa-2a:Week 120 Analysis[J].Dig Dis Sci,2019,64(1):285-286.

[2]Marc G Ghany,Jordan J Feld,Kyong-Mi Chang,et al.Serum alanine aminotransferase flares in chronic hepatitis B infection:the good and the bad.Lancet Gastroenterol Hepatol 2020.https://doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30344-9