精准调控，唤醒记忆 | 基于个体脑网络的精准神经调控，为轻度阿尔茨海默病开辟干预新路径

近日，神经调控领域期刊《Brain Stimulation》发表了一项关于轻度阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD） 的随机、双盲、假刺激对照研究，题为《个体化高剂量加速间歇性θ爆发刺激改善轻度阿尔茨海默病患者的认知功能：一项随机假对照试验》。该研究证明，采用个体脑功能剖分（pBFS）技术指导下的高剂量加速间歇性θ爆发刺激（aiTBS），精准靶向每个患者的默认模式网络（default mode network，DMN）或工作记忆网络（working memory network，WMN），可显著改善轻度AD患者的认知功能。这一结果提示，基于个体脑网络定位的精准神经调控，成为轻度AD极具潜力的干预新策略。

研究成果发表于《Brain Stimulation》

AD是最常见的神经退行性疾病，以进行性认知功能衰退为核心特征。近年来，大量神经影像学研究揭示，AD的病理改变优先累及特定的大尺度脑网络，其中以默认模式网络（default mode network, DMN）和工作记忆网络（working memory network, WMN）最为突出。这些网络的组织萎缩及功能连接中断，与患者认知功能的下降紧密相关。因此，这些网络中的关键节点被视为脑环路治疗的重要靶点。

近年来，无创神经调控技术已在多种神经精神疾病中展示出治疗潜力，但既往研究多沿用固定解剖坐标的“统一方案”靶点，未考虑患者个体间脑功能网络的差异，且刺激总量普遍偏低，可能不足以诱发持久的突触可塑性改变。基于上述背景，该研究提出了核心科学问题：采用个体脑功能剖分（pBFS）技术指导下的高剂量aiTBS，靶向个体化DMN或WMN关键节点，是否能在轻度AD患者中产生具有临床意义的显著认知改善，并具有可持续性。

该研究共纳入 46 例轻度 AD 患者，采用单中心、随机、假对照、双盲设计，将患者随机分组为 DMN 靶向 aiTBS 组、WMN 靶向 aiTBS 组和假刺激组。研究设计中最值得关注的有两大特征：

研究者基于每位患者的结构MRI和30分钟静息态功能MRI数据，借助个体脑功能剖分（pBFS）技术，绘制出个体化的精细脑功能分区图谱，进而实现个体化靶点的精准定位——分别从左侧背内侧前额叶（DMPFC）和左侧背外侧前额叶（DLPFC）中，锁定属于患者个体的DMN和WMN关键靶点。

在刺激方案上，研究采用连续15天，每日4次aiTBS或假刺激的密集干预模式，刺激强度为100%静息运动阈值，每日总脉冲数达7200脉冲，旨在为突触可塑性的诱导提供充足刺激负荷。假刺激使用外观及声音完全相同的线圈，确保受试者盲法。

主要结局为治疗15天后的ADAS‐Cog（阿尔茨海默病评估量表‐认知子量表）变化，次要结局包括3个月随访时的ADAS‐Cog、MMSE（简易精神状态量表）、MoCA（蒙特利尔认知评估量表）及其他认知量表变化，同时监测不良事件。

个性化靶点定位流程

研究结果从主要终点、临床响应率、疗效持久性及安全性以下四个维度展开描述：

主要终点（ADAS-Cog 评分变化）：治疗 15 天后，DMN组ADAS‐Cog平均下降2.84分，WMN组平均下降2.41分，而假刺激组仅下降0.21分。与假刺激相比，两个主动刺激组均达到统计学显著差异，初步验证了个体化靶向刺激的认知改善效应。

临床响应率（将ADAS-Cog下降≥3分定义为临床响应）：DMN组为38.46%，WMN组为47.06%，假刺激组则为0%。进一步凸显了个体化靶向刺激在真实临床获益层面的突出优势。

各组ADAS-Cog评分改变情况

疗效持久性：3个月随访时，两个真刺激组ADAS‐Cog改善较治疗前仍显著（DMN组下降2.55分，WMN组下降2.26分）。

在其他认知量表方面：MMSE评分上，15天时DMN组改善2.15分，WMN组改善1.76分，假刺激组改善0.64分，DMN组与假刺激组的差异显著；3个月时WMN组仍维持显著改善。MoCA评分上，15天时DMN组改善2.23分，显著优于假刺激1.80分，而WMN组改善0.94分，与假刺激无显著差异。

疗效安全性：整体耐受良好，仅见短暂头皮不适轻微反应，无严重不良反应发生。

尽管未来仍需要更大样本、多中心研究，进一步探索长期维持策略，以及探索与新型AD药物联合的可行性。但该研究所揭示的方向已经非常明晰——以个体脑功能剖分（pBFS）技术为代表的精准定位方法，正在为AD的精准神经调控开启一扇新的大门，具有重要的理论意义和转化价值。

上海天佑医院神经内三科主任叶民教授：目前阿尔茨海默病尚无法完全治愈，但精准脑环路刺激技术提供了一个延缓病程的新视角。不同于药物的全脑覆盖，精准脑环路刺激治疗可以精准定位患者个体大脑中工作记忆网络或默认模式网络的关键节点。通过对这些关键网络靶点进行靶向刺激，我们旨在激活残存的神经网络功能，改善近期记忆力和认知灵活性，从而帮助患者保留更长久的生活自理能力，推迟进入重度痴呆的时间。