魏志杰主任：挽救性 haplo-HCT 联合非血缘脐带血输注可提升未缓解 AML 患者生存并降低 aGVHD 的发生

河北燕达陆道培医院

2024-06-25 10:21:18

以下文章来源于血液时讯，作者血液时讯

魏志杰主任：挽救性 haplo-HCT 联合非血缘脐带血输注可提升未缓解 AML 患者生存并降低 aGVHD 的发生

2024 年 6 月 13～16 日，第 29 届欧洲血液协会（EHA）年会在西班牙马德里盛大召开。本届 EHA 大会精彩纷呈，有关未缓解急性髓系白血病（NR-AML）方面的研究更是吸引了众多关注。我国陆道培医院魏志杰主任团队的一项针对 NR-AML 患者进行挽救性单倍体造血干细胞移植（haplo-HCT）的研究（摘要号：P1324）入选大会摘要，该研究旨在通过回顾性分析本院就诊并接受单倍造血干细胞移植的临床及随访数据，总结在移植过程中加用非血缘脐带血对患者生存及重度（III-IV 度）移植物抗宿主病（GVHD）发生情况的影响。为了深入了解该研究，特邀魏志杰教授对该研究进行了深入介绍，现整理如下。

haplo-HCT 对复发/难治性急性髓系白血病（R/R-AML）是一种有效的治疗方法, 尤其是长期化疗后 MRD 不能转阴且骨髓形态不能达到完全缓解的患者。虽然单倍体移植后受益于较强的 GVL 效应，但重度的 aGVHD 仍是单倍体移植后主要的失败原因之一。如何减少重度 aGVHD 的发生、提升患者长期生存率成为单倍体移植追求的目标之一。

本研究团队前期在移植前 CR1 的儿童 AML 患者中发现，单倍体异基因造血干细胞移植联合第三方非血缘脐带血输注能显著降低重度 GVHD 发生、提升患者 OS（EBMT 摘要号：998）。在此基础上，本研究通过对 NR-AML 患者人群做进一步分析探索。

研究方法

本研究纳入 2014 年 10 月至 2023 年 6 月在北京陆道培医院和河北燕达陆道培医院接受首次 haplo-HCT 治疗的 NR-AML 患者。其中试验组 (haplo-cord HCT 组) 在进行单倍体造血干细胞移植时合并应用 HLA 配型 ≥ 4/6 相合单份非血缘脐带血进行输注治疗，输注 TNC 数：0.5*107/kg。对照组 (haplo-HCT 组) 进行单倍体造血干细胞移植，无非血缘脐带血输注。本研究所有患者移植预处理方案：以 Bu/CY 或 TBI/FLU 为基础的清髓方案；GVHD 预防方案：CsA+MMF+sMTX+ATG。

研究结果

总计 79 名患者纳入本研究，其中 haplo-cord HCT 组 68 人，haplo-HCT 组 11 人（详情见 Table 1）。75 人接受 Bu/CY 为基础的清髓方案，4 人接受 TBI/CY 为基础的清髓方案。所有患者移植后随访截止至 2023 年 12 月 27 日，中位随访时间 48（1-106）月，39 名患者发生死亡，TRM 发生率在 haplo-cord HCT 组与 haplo-HCT 组分别为 20/68 (29.4%)、6/11 (54.5%)，死亡详细原因见 Table 2。haplo-cord HCT 组的 4-year-OS 相较于 haplo-HCT 组能明显提升（56.7% vs. 20%，P= 0.002，Figure 1），同时 III-IV 度 aGVHD 能显著降低（14.7% vs. 45.5%，P= 0.046，Figure 2）。在病毒感染方面，haplo-cord HCT 组移植后 CMV 血症、EBV 血症均较 haplo-HCT 组稍高，但无统计学差异，结果分别为 (72.1% vs. 45.5%， P= 0.158，Figure 3)、(14.7% vs. 9.1%，P= 0.976，Figure 4)。在移植后复发上，两组也没有统计学差异（14.7% vs. 27.3%，P= 0.545，Figure 5）。