陆道培医院金京玉团队发表重磅综述：CAR-T治疗难治性系统性红斑狼疮，从“B细胞清除”迈向“免疫重编程”

提到“红斑狼疮”，很多人会联想到“不死的癌症”。尤其是系统性红斑狼疮（SLE），作为一种慢性、反复发作的自身免疫性疾病，传统药物治疗虽不断更迭，但仍有相当比例的患者深陷难治性困境。

近日，陆道培医院金京玉主任团队在国际权威期刊 《Journal of Translational Autoimmunity》 发表重磅综述。文章指出，CAR-T细胞疗法正在重塑难治性SLE的治疗格局——其核心价值已不再局限于“清除B细胞”，而是通过“免疫重编程”（Immune Reprogramming），为部分临床极其难治的患者带来实现持久缓解乃至无药缓解的可能。

临床证据最充分。多项研究显示，B细胞重建后通常以初始B细胞为主，部分队列中比例超过90%；同时BCR受体库及B细胞亚群组成发生明显重塑。即便B细胞重建，多数患者仍能维持无药缓解。

针对CD19阴性浆细胞逃逸的难题，双靶CAR-T能同时覆盖早期B细胞和终末浆细胞。重复肾活检显示，部分患者治疗后肾小球活动性病变及免疫复合物沉积明显改善，包括细胞性新月体消退等。

疗效确切，但制备周期长。

通过基因编辑降低同种异体反应，有望实现标准化和快速供应，但其持久性、免疫排斥及长期安全性仍需进一步验证。

利用靶向T细胞的LNP递送CAR mRNA，在体内诱导T细胞获得CAR表达。首例人体试验已显示初步疗效。

安全性优势突出，在一项18例难治性SLE患者的研究中，仅1例（6%）发生1级CRS，未观察到神经毒性或CAR-NK相关严重不良事件。

通过恢复免疫耐受来治病，有望避免广泛B细胞清除及其相关免疫球蛋白下降，在动物模型中前景良好。

多项早期临床研究和系统综述显示，CAR-T治疗可使多数难治性SLE患者获得显著疾病控制。不同研究的汇总分析显示，约81%患者达到LLDAS，约70%达到DORIS定义的临床缓解；在CASTLE研究中，SLE患者的SLEDAI中位评分由12.5降至0。部分研究还观察到较高比例的无药缓解。

现有SLE队列中CRS总体以1–2级为主，ICANS相对少见；与肿瘤CAR-T治疗相比，早期SLE研究呈现出较为温和的细胞因子相关毒性谱。长期仍需要关注低丙种球蛋白血症及感染风险。

金京玉主任指出，当前证据虽振奋人心，但仍主要来自小样本研究。未来需通过多中心随机对照试验，进一步验证长期持久性。随着CAR设计的迭代和细胞平台的多元化，CAR-T有望推动SLE治疗目标从“控制症状”迈向“功能性治愈”。

从“广谱免疫抑制”到“精准免疫重置”，陆道培医院金京玉团队通过这篇综述，系统描绘了CAR-T在自身免疫病领域的广阔蓝图。这不仅是技术的革新，更是治疗理念的跨越，为无数难治性SLE患者点亮了新的希望。

论文doi：https://doi.org/10.1016/j.jtauto.2026.100394

作者简介

金京玉 主任

北京陆道培医院 风湿免疫病科

曾任解放军总医院第一医学中心风湿免疫科副主任医师。从事风湿免疫病临床、教学及科研工作30余年，积累了深厚的理论基础与实战经验。擅长系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化症、炎性肌病、系统性血管炎、抗磷脂综合征、自身免疫性肝病、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、痛风等多种风湿免疫性疾病，尤其在疑难危重症如风湿病伴重症感染、嗜血细胞综合征、血栓性微血管病等方面具有丰富经验。国内CAR-T细胞治疗自身免疫病先行者之一，尤其对自身免疫病的CAR-T细胞治疗及治疗后的维持 有较丰富的临床实践经验。参与编写《强直性脊柱炎》《风湿病主治医 1000 》等书籍。两项研究：《依地酸钙钠桥接预处理增强自体 CD19-BCMA 串联 CAR-T 治疗难治性弥漫性系统性硬化症效果：一项「微环境重塑」先导研究》，《 CD19/BCMA 串联双靶点自体 CAR-T治疗难治性硬化病研究》于2026年EULAR会议官方新闻稿重点引用。发表多篇SCI文章，最新文章发表在 Journal of Translational Autoimmunity，《Chimeric antigen receptor T-cell therapy in systemic lupus erythematosus: From B cell depletion to immune reprogramming》。