EBMT 2025 丨刘德琰主任：allo-HSCT 前使用加强预处理方案可有效降低 T-LBL/T-ALL 复发率

2025 年 3 月 30 日至 4 月 2 日，第 51 届欧洲血液与骨髓移植学会年会（EBMT 2025）在意大利佛罗伦萨隆重召开。作为血液学领域极具影响力的国际盛会，本届大会吸引了全球五千余名专家学者参与，共同探讨造血干细胞移植与细胞治疗的前沿进展。在本届大会上，陆道培医院刘德琰主任的一项聚焦 T 淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）和 T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的创新性研究（摘要号：P217）成功入选大会摘要。该研究通过结合脂质体米托蒽醌（Lipo-MIT）与全身放疗（TBI）的预处理方案，在异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）中展现出显著疗效。本刊特邀刘德琰教授与广大同道分享该项研究成果及其临床意义。

摘要号：P217

英文标题：Safety and Efficacy of Liposomal Mito-xantrone (Lipo-MIT) Combined with TBI-Based Conditioning for Allo-HSCT in Relapsed/Refractory T-LBL and T-ALL

中文标题：脂质体米托蒽醌（Lipo-MIT）联合基于全身放疗（TBI）的预处理方案用于异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）治疗复发/难治性 T 淋巴母细胞白血病（T-LBL）和 T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）患者的安全性和有效性

研究背景

T-LBL/T-ALL 在世界卫生组织（WHO）分类中同属前体 T 细胞肿瘤，具有高度侵袭性、高复发率的特点，容易伴发中枢神经系统、纵膈、肝脾、睾丸等髓外组织和器官的浸润。对于分期晚、治疗反应差的 T-LBL 和难治复发的高危 T-ALL，allo-HSCT 仍然是目前唯一有可能达到治愈的手段。Allo-HSCT 前加强预处理方案，可增大对残留白血病细胞的清除程度，维持更持久的完全缓解期，以待移植后供者移植物抗白血病（GVL）效应的发挥，从而降低移植后 T-LBL 和 T-ALL 的复发率。Lipo-MIT 是由脂质体技术制成的米托蒽醌的新配方药物，具有优异的生物药理学特性和组织渗透性，可以显著提高米托蒽醌的抗肿瘤作用并减少其副作用。我们使用 Lipo-MIT 联合基于 TBI 的加强预处理方案对 T-LBL 和 T-ALL 患者进行 Allo-HSCT，并评估其有效性。

研究方法

回顾性分析 2022 年 8 月 16 日至 2024 年 11 月 5 日在河北燕达陆道培医院和北京陆道培医院接受 Allo-HSCT，并联合使用 Lipo-MIT + TBI/CY（环磷酰胺）或 TBI/FLU（氟达拉滨）预处理方案的 35 例 T-LBL 或 T-ALL 患者。其中，男性患者 23 例，女性患者 12 例，中位年龄 25 岁（7～41 岁）。T-LBL 19 例（Ⅳ期 18 例，Ⅲ期 1 例），T-ALL 16 例。移植前疾病状态为 CR1 9 例，CR2 20 例，CR3 1 例，PR/NR 5 例。20 例患者接受了 CD7-CAR T 桥接移植。33 例为单倍型移植，2 例为同胞全相合移植。7 例为二次移植。预处理方案组成：Lipo-MIT 20 mg/m2/d,-11d；Ara-C 3 g/m2/d，-11〜-9d；TBI 2 Gy，bid，-8〜-6d（总剂量 10-12 Gy）；CY 1.2～1.8 g/m2/d，-5-4d 或 FLU 30 mg/m2/d，-5-2d；MeCCNU250 mg/ m2/d，-3 天。ATG-F 和 CSA/MMF/sMTX 用于 aGVHD 预防。

研究结果

除 2 例植入前因感染死亡外，其余 32 例均成功植入。移植后+28 天进行骨髓评估，1 例患者为混合嵌合状态，31 例患者为 100% 完全供者型。中位随访时间为移植后 197 天（3～575 天），1 年总生存率（1y-OS）和无病生存率（1y-DFS）均为 80.97%（图 1A）。移植后 100 天 II-IV 度和 III-IV 度急性移植物抗宿主病（aGVHD）的累积发病率分别为 28.5% 和 14.3%（图 1B），局限型慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的累积发病率为 34.3%，累积复发率（CIR）为 4.3%（图 1C）。CR1，≥ CR2 和 PR/NR 组 1y-DFS 分别为 88.9%±10.5%，85.3±10.1% 和 40%±21.9%（P = 0.021）。CD7 CAR-T 桥接移植组和非 CAR-T 组 1y-DFS 分别为 64.4%±13.6% 和 93.8%±6.1%（P = 0.133）。Lipo-MIT+TBI/CY 和 Lipo-MIT+TBI/FLU 组之间 1y-DFS 率无显著差异（82%±2.2% vs. 74%±11.4%，P = 0.379）。移植后死亡 6 例，死亡原因均为感染（2 例病毒，3 例细菌和 1 例镰刀菌）。

研究结论

Lipo-MIT 联合 TBI 为基础的预处理方案可有效提高难治/复发高危性 T-LBL 和 T-ALL 患者的无病生存率。

刘德琰 主任

陆道培医院造血干细胞移植科主任

中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会移植及血浆置换学组委员中国抗癌协会血液病转化医学专业委员会会员廊坊市抗癌协会及第一届药物临床实验安全性评价专业委员会委员从事血液科及造血干细胞移植工作 17 年余，共计完成 800 余例造血干细胞移植手术，中位年龄 15 岁，最小年龄 1 岁的噬血细胞综合征。擅长应用异基因造血干细胞移植治疗各类恶性血液病: 如急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征，难治复发淋巴瘤等。对非恶性血液疾病如急性再生障碍性贫血先天性纯红细胞再生障碍性贫血，阵发性睡眠性血红蛋白尿先天性免疫缺陷症等积累了丰富经验。较早开展了异基因造血干细胞移植治疗多种罕见病的工作，包括家族性血细胞综合征、朗格汉斯细胞增多症、X 连锁慢性肉芽肿，先天性角化不良合并再障等。重点研究方向: 难治复发白血病和淋巴瘤的加强预处理造血干细胞移植术，移植后重度移植物抗宿主病 (GVHD) 的预防和救治。

（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）