肾脏缺血再灌注损伤是慢性肾病/肾纤维化的常见诱因之一，主要见于肾脏移植、肾脏肿瘤切除、肾脏部分切除等泌尿外科手术。然而，目前现代医学缺乏有效的防治手段。
近期，浙大四院泌尿外科周浩团队在国际药学领域权威期刊《Phytomedicine》（中科院一区）上发表题为 Shenkangling alleviates renal fibrosis induced by renal ischemia–reperfusion injury by mitigating mitochondrial damage through modulation of the STING signaling pathway（肾康灵通过调控 STING 信号通路减轻线粒体损伤改善肾缺血再灌注损伤所致的肾纤维化）的原创性研究成果。
该研究明确了中药复方肾康灵抗肾纤维化的疗效，系统阐释了其作用机制，并首次发现了两种新型的抗肾纤维化活性成分。为中医药临床治疗肾病提供了可靠的证据支持，并为天然药物的开发和应用提供了新的研究策略。
肾康灵中药有效成分「密码」解析
在中药复方的研究中，由于其复杂的活性成分，限制了其进一步的开发和利用。随着液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）的不断更新，中药复方的活性成分鉴定越来越精准。但是，以往的方法多是对中药饮片中的活性成分进行鉴定，忽略了药物代谢入血的过程。
本研究通过血清药物化学技术对肾康灵的有效成分进行了细致的分析，并通过一系列的实验验证，最终确定了梓醇和马钱苷这两种有效成分。该方法为中药复方的机制研究及新型天然药物的开发提供了范例，有利于进一步促进中药复方的临床开发应用。
STING 是中药肾康灵抗肾纤维化的重要作用靶点
研究发现，机体固有免疫系统参与肾纤维化的疾病进展，其中 STING 通路的异常激活被认为是肾纤维化的一个重要机制。STING 通路激活后，促进 I 型干扰素和炎症因子的表达，增强局部免疫反应，导致肾脏组织的慢性炎症。持续的炎症反应刺激成纤维细胞的活化和增殖，促进胶原蛋白等基质成分的沉积，最终导致肾脏组织的纤维化。
本研究发现，中药肾康灵通过抑制 STING 信号通路的表达，抑制肾纤维化的进展。此外，当 STING 被敲除后，肾康灵体内外的抗肾纤维化作用明显被削弱，进一步证实了 STING 信号通路在中药肾康灵治疗肾脏缺血再灌注损伤中的重要作用。
线粒体损伤参与中药肾康灵抗纤维化过程
线粒体在肾脏的功能和健康中具有非常关键的作用，主要体现在能量供应、调节离子平衡、促进代谢等方面。肾脏的慢性炎症会导致氧化应激水平升高，促使线粒体 DNA 的异常释放，这些线粒体 DNA 被细胞内的 STING 受体识别并激活免疫反应，导致线粒体损伤的同时进一步加重炎症反应，如此形成恶性循环，最终发展成为肾纤维化。
因此，减轻线粒体损伤有利于打破循环，延缓肾纤维化的进展。本研究表明，中药肾康灵通过改善线粒体形态、提高线粒体膜电位、调控线粒体相关蛋白的表达等方式减轻线粒体损伤，发挥抗肾纤维化作用。
中药肾康灵改善肾脏缺血再灌注损伤所致肾纤维化的机制图
中医药治疗慢性肾病/肾纤维化的未来展望
中医药在治疗慢性肾病/肾纤维化方面具有独特优势，未来的研究将聚焦于通过现代技术揭示其分子机制。通过多组学技术和人工智能，大量中药成分及其作用靶点将被精确鉴定，揭示其在抗炎、抗氧化、抗纤维化等方面的作用。
未来，个体化治疗方案将通过精准医学和生物标志物筛选，优化中药的应用，提高疗效并减少副作用。同时，纳米技术和靶向递送系统的应用可提高中药成分的生物利用度与靶向性，促进其临床转化。结合中西医协同治疗，未来中医药将为慢性肾病/肾纤维化患者提供更为精准和全面的治疗策略，推动中医药在肾脏疾病领域的现代化进程。
浙江大学医学院附属第四医院泌尿外科和「一带一路」国际医学院生殖医学中心博士后卯银辉为本文独立第一作者，浙大四院泌尿外科周浩为本文通讯作者。浙江大学医学院附属第四医院泌尿外科和「一带一路」国际医学院生殖医学中心博士后吴明智，以及博士生林燊、马杭彬，硕士生姬进忠等均为本研究做出了较大贡献。
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