
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是人体肠道分泌的一种肠促胰岛素激素,具有良好的降糖作用和减重作用,对心肝肾具有很好的代谢改善,目前已获批用于治疗2型糖尿病,肥胖症,代谢相关性脂肪肝肝病(MAFLD和MASH)OSAS和骨关节炎,并逐渐拓展到儿童肥胖的治疗,可以说是本世纪创新药物的代表和改善人类健康的有力武器。
但药物不是保健品,必须在专业医师指导下应用,才能避免获益同时带来的不良反应。处方前,需要医生对患者的病情进行评估,对存在严重的高甘油三脂血症,胰腺炎、胆囊炎、痛风及甲状腺髓样癌病史患者要谨慎使用。
起始剂量要逐渐递增,防止因胃肠道反应过重(如恶心 呕吐及腹泻便秘等)而发生风险和中止用药的情况。我们在临床上也处理了很多因为盲目用药导致的严重后果,甚至住院抢救的病人。同时,体重正常患者不建议起始减重药物治疗,因为不会带来健康获益,最大的问题是停药后反弹难以避免,用药同时必须养成良好的生活方式,这是健康的保证。
肥胖患者病因非常复杂,很难通过生活方式改变来维持体重稳定,所以需要医学干预且长期管理,在治疗期间生活方式的改变就成为可能。
最近引起大家关注,议论纷纷的NAION是50岁以上人群中常见的急性视神经病变,以无痛性、单眼周边或中心视力丧失为临床表现的眼病,在2型糖尿病患者和肥胖患者中并不少见,合并高血压和睡眠呼吸暂停综合征的患者NAION发病风险是普通人群的3.2倍。
高血脂、低血压(尤其是夜间低血压)、血液高凝状态及吸烟等也被证实与NAION发病密切相关,而且白人患病率显著高于黑人与亚裔。眼底基础疾病,缺血和急剧的血糖,血压、体重改变和慢性炎症导致的视盘病理损伤是重要的诱发因素。
这次FDA的提醒是基于在用药人群中的NAION发病率与对照组相比略有升高(6.4/10万与3.8/10万),属于极为罕见情况,目前还没有明确因果关系,与个体差异,病情及药物剂型有很大关系,大可不必人人自危,因噎废食,但也不能掉以轻心,建议:
用药前:
任何药物应用一定要在医师指导下应用,用药前一定要进行严格的医学评估,如是否需要起始用药,是否有禁忌症(不是所有肥胖患者都适合用药),如有眼部疾病,最好提前做好眼部检查。
用药中:
在用药过程中,一定要遵循医嘱合理用药,如起始剂量,维持剂量,是否增加剂量,都需要根据情况个体化对待。对于有伴发多种原始疾病(如长期糖尿病,高血压,重度肥胖、年老患者和眼部原发疾病)患者,切忌过快,过强降糖减重,避免用药不规律导致的血糖,血压忽高忽低,并配合良好的生活方式改变(减少饮酒,保证睡眠,避免过劳,情绪波动和锻炼过度),如出现视力,视野问题,及时进行眼病检查,在用药过程中发生恶心呕吐,腹泻及时处理,避免脱水,缺氧及电解质紊乱等问题的发生,可以预防和早期发现 NAION,避免产生严重后果。
再次提醒大家,FDA的用药警示是基于临床观察和统计,混杂因素多,部分研究未纳入睡眠呼吸暂停、低血压、青光眼等NAION的独立危险因素,GLP-1受体激动剂的长期使用对NAION发病的影响尚未明确;且缺乏不同GLP-1受体激动剂种类、剂量的亚组分析, GLP-1与NAION关联性的研究证据多为2b级或3级(观察性研究、病例报告等),尚未达到1级证据(RCT或高质量系统评价),仅能提示GLP-1与NAION可能存在关联,无法确定其因果关系,也难以准确评估风险的大小。临床观点是既不盲目否定风险,也不过度夸大危害,需要更多高质量的研究确定发病机制和因果关系 。
如在用药过程中出现突发无痛性单眼视力下降、视野缺损(尤其是下方视野暗点)、视盘苍白水肿等表现,需暂停用药并就医,早期治疗可以防止病情进展和失明发生。
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