2025 年 6 月 23 日，淮安市一院多学科专家深入肾内科病房开展一场聚焦疑难罕见病的特别查房——一名罹患法布雷病的住院患者。作为罕见病中的「隐形杀手」，它的症状多样，导致其经常被误诊为类风湿性关节炎、慢性肾炎、心衰等各种疾病，目前全国确诊法布雷病的患者仅几千人，在它伪装的面具下，如何规避遗传风险，阻断这隐藏在基因里的「杀手」？
一、什么是法布雷病？
法布雷病是一种罕见的 X 连锁隐性遗传的溶酶体贮积症。
核心问题：患者体内缺乏一种叫做α-半乳糖苷酶 A 的酶，或者这种酶的活性非常低。
后果：由于缺乏这种关键的「清洁工」酶，造成代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（Gb3）及衍生物脱乙酰基 Gb3（Lyso-Gb3）在多种细胞和组织中贮积。
损伤：随着这些物质在血管、心脏、肾脏、神经、皮肤等重要器官和组织中不断累积，会导致这些器官的结构损伤和功能逐渐衰退。
二、法布雷病的遗传风险
法布雷病的致病基因位于 X 染色体上，遗传规律与性别密切相关。男性性染色体为 XY，女性为 XX，具体生育风险如下：
注：女性携带者的症状差异较大，部分可能因 X 染色体随机失活（里昂化）导致症状明显，甚至与男性患者相似，生育时需同等重视。
三、生育前的关键准备：遗传咨询与风险评估
对于计划生育的夫妇，若存在以下情况，建议在孕前尽早进行遗传咨询：
1、夫妻一方或家族中存在法布雷病患者 / 携带者；
2、曾生育过法布雷病患儿；
3、女性本人为法布雷病患者或携带者；
4、一名法布雷病患者平均有 5 名家庭成员被确诊，因此建议对患者进行法布雷病家系筛查。
四、孕期预防：产前诊断技术的应用
若夫妇决定自然受孕，可通过产前诊断技术在孕期明确胎儿是否携带致病基因，从而决定是否继续妊娠。常用方法包括：
1、绒毛膜穿刺术（CVS）：
时间：孕 10-13 周 + 6 天。
方法：通过穿刺获取胎盘绒毛组织，进行基因检测（分析 GLA 基因是否突变）。
优势：检测时间早，可较早明确诊断。
2、羊水穿刺术：
时间：孕 16-22 周。
方法：穿刺抽取羊水，分离胎儿脱落细胞，进行基因检测。
优势：操作相对成熟，准确性高（>99%）。
五、辅助生殖技术：胚胎植入前遗传学诊断（PGT-M）
对于希望避免生育患病后代的夫妇，可采用 PGT-M 技术（俗称 「第三代试管婴儿」）来阻断致病基因的传递。
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