胱氨酸贮积症（cystinosis）是一种罕见的溶酶体贮积症，是由于编码溶酶体膜蛋白胱氨酸转运体（cystinosin）的CTNS基因发生突变，导致胱氨酸在机体细胞的溶酶体中积聚引起的一种常染色体隐性遗传病。胱氨酸的聚积逐渐形成像细沙一样的微小晶体沉积在全身各个器官，尤其是肾脏和眼睛，就像在身体里长了“隐形晶体”，慢慢损害器官的功能。

图片来源：Cystinosis Unite(https://www.cystinosisunited.com/)

胱氨酸贮积症是常染色体隐性遗传，虽然极其罕见（约10万至20万新生儿中才有1例），但对于患病家庭来说，却是十分严峻的挑战。

根据患者的发病年龄、病情的严重程度及主要受累器官不同，胱氨酸贮积症主要分为三种类型：婴儿型(肾病型)、迟发型(青少年型)及成人型(良性或眼型)。

（一）婴儿型：是最常见且最严重的类型（占95%）。肾脏受累是常见表现。患儿出生时正常，3—6月龄起出现肾小管功能障碍，表现为多尿、烦渴、发育落后；6—9个月后出现生长缓慢，频繁呕吐、喂养困难、营养不良等。同时可发生范科尼综合征，表现为低钾、低钠、低钙、低磷、代谢性酸中毒、高尿酸及糖尿异常。1岁左右出现低磷性佝偻病，表现为骨骼畸形、出牙延迟、腿痛等，严重低钙可致惊厥。约5岁起肌酐升高，如无有效治疗，10岁左右进展至终末期肾病。

多系统受累逐渐显现。60%患者出现空泡性肌病，表现为进行性肌无力、吞咽困难；肺功能下降、胃肠道症状（返流、肝大、胰腺外分泌不全）；血管病变（高血压、动脉粥样硬化、主动脉瘤）、中枢神经系统钙化、脑萎缩等。甲状腺功能减退、性腺功能减退、畏光、出汗障碍亦常见。眼部迟发改变因胱氨酸晶体沉积所致，表现为带状角膜病、视网膜色素变性等。

患者智力多正常，偶有轻度认知障碍。如未治疗，多数早发型患者在10—20岁间死亡。肾移植可延长生命，但20—40岁后仍可出现多系统损害。

（二）青少年型：占5%。多在青春期起病，肾脏和眼部改变与早发型类似，但症状出现晚而且相对较轻，常表现为蛋白尿，伴或不伴肾小管病变，疾病进展较慢。有些患者不出现明显佝偻病、生长迟缓、电解质紊乱、畏光等症状。终末期肾病可出现在15岁～30岁间或更晚。眼型也称非肾病型。仅表现为畏光，无肾脏损害。

（三）成人型：成人型胱氨酸病以眼和骨髓出现胱氨酸结晶为临床特征。患者出现畏光，眼科检查观察到角膜有结晶沉积。成年患者一般不出现其他系统胱氨酸病的表现。

（一）核心治疗：胱氨酸消耗疗法

酒石酸半胱胺是目前国际上治疗胱氨酸贮积症的首选药物，其通过在细胞内形成半胱胺半胱氨酸混合二硫化物排出溶酶体膜而降低细胞内90%的胱氨酸含量，包括口服剂型和滴眼液，国内可在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区申请使用。

酒石酸半胱胺是常用的制剂，目前有两种口服剂型：即释型（每6小时一次）和延迟释放型（每12小时一次），在治疗初期，应从低剂量开始，通常从10 mg/kg/天逐步递增，约6周达到目标剂量。0.55%半胱胺盐酸盐黏稠溶液、缓释半胱胺微球/热敏凝胶滴眼剂等滴眼液可用于角膜结晶患者。治疗期间需定期监测谷浓度白细胞胱氨酸水平：初始阶段每月一次，稳定后每3–6月一次。通过监测半胱胺或胱氨酸含量可减少胱氨酸贮积症患者半胱胺中毒的可能。

半胱胺的主要副作用包括胃肠不适、恶心呕吐等，随餐服用、联用PPIs可减轻胃肠症状。口服酒石酸半胱胺可能会引起纤维化结肠病，发生该严重不良反应时需要永久停用缓释剂型。

虽然半胱胺的治疗不受年龄和病情的限制，但其只能减轻器官损害而不能逆转病情，故建议及早使用。早期积极治疗可以显著延缓CKD5期的进展，并预防或延缓肾外受累，使许多患者不做肾移植也能生存至20岁以上。

（二）对症支持治疗

核心原则：控制范科尼综合征，维持水电解质平衡，预防佝偻病和酸中毒等措施有助于改善生长发育和生活质量。

具体包括：

1、水电解质管理：不限制饮水，补充枸橼酸盐纠正酸中毒（目标碳酸氢盐21-24mEq/L），按需补充钾、钙、镁、磷酸盐及肉碱。

2、骨骼营养：补充磷酸盐和维生素D防治低磷性佝偻病。

3、肾功能保护：血管紧张素转换酶抑制剂可延缓肾病进展、减轻蛋白尿，但需监测肾功能及血钾。

4、并发症处理：畏光时戴墨镜、润滑眼球；甲状腺功能减退者予甲状腺素替代；生长迟缓早期使用生长激素。

5、肾脏替代治疗：当肌酐清除率降至20ml/(min·1.73m²)以下，出现氮质血症和进行性高血压时，应考虑肾脏替代治疗（腹膜透析、血液透析）或肾脏移植。要注意的是，尽管肾移植技术可以延缓患者生存时间，但它并不能预防胱氨酸贮积症的肾外远期并发症。

胱氨酸贮积症为常染色体隐性遗传病，应避免近亲结婚。患儿父母再次生育时，每次妊娠患儿概率为25%，建议行产前基因诊断或三代试管植入前诊断。患者配偶应行CTNS基因检测，若为突变携带者，后代患病风险为50%，亦建议孕期行基因诊断或植入前诊断。女性患者妊娠易致早产，需密切监护。

随着胱氨酸贮积症治疗领域的显著进展，特别是半胱胺治疗及肾移植技术的应用，该病的预后已经得到了明显的改善。同时，针对胱氨酸贮积症涉及的细胞自噬异常、炎症反应、细胞凋亡等多种复杂机制的研究正如火如荼展开，展现出了潜在的治疗前景。更前沿的基因治疗和干细胞移植也在探索中，有望为患者带来根治的希望。

在新的治疗手段上市之前，早期识别并诊断疾病(＜2月龄)，并及时开始接受半胱胺治疗，仍是目前改善患者预后的有效手段。

参考文献：

[1]国家卫生健康委办公厅.关于印发软骨发育不全等86个罕见病病种诊疗指南（2025 年版）的通知：国卫办医政函〔2025〕252 号 [S/OL].(2025-06-17)[2026-10-15]. http://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100068/202507/5b3f41180a42465eb9eec34597bacaf2.shtm.

[2]寇文韬,李燕.胱氨酸贮积症发病机制及诊疗新进展[J],疑难病杂志.2025,24(03):376-380.