广西医科大学一附院首例旁系造血干细胞移植治疗罕见活动性 EBV 感染获得成功！

近日，17 岁的少年小宇（化名）在 广西医科大学第一附属医院 血液内科干细胞移植病区冲过重重难关，最终白细胞成功植入，败血症和肺部感染得到控制。这标志着我院首例青少年伴有原发噬血基因缺陷的罕见慢性活动性 EB 病毒感染（CAEBV）通过旁系异基因造血干细胞移植取得突破性成功。

求医无果：罕见病的沉重打击

自去年 10 月起，小宇出现反复发热、淋巴结肿大现象，考虑为淋巴瘤，还查出遗传性噬血基因的缺陷（UNC13D 基因缺陷）。在院外多次给予化疗及免疫抑制治疗，小宇的病情仍反复。

今年 2 月，经我院血液内科团队多次讨论，最终小宇确诊为慢性活动性 EB 病毒感染（UNC13D 基因突变）——这是一种导致免疫系统过度激活的罕见遗传缺陷。

CAEBV 在亚洲青少年中发病率仅百万分之一，化疗在一定程度上虽可减缓 CAEBV 的进程，但若不给予异基因造血干细胞移植，儿童和青少年患者多在 10～15 年内死亡，成人患者进展更快，多在 5 年内死亡。

小宇移植前已合并肺部感染（金黄色葡萄球菌+铜绿假单胞菌），为异基因造血干细胞移植进一步增加了感染风险。

迎难而上：旁系移植的探索

按国际指南，CAEBV 患者需在疾病早期行异基因造血干细胞移植，但小宇为独生子，父母 HLA 配型均半相合，但父母因携带该致病基因无法作为供者。经中华骨髓库检索，亦无全相合非血缘关供者。

——小宇再次面临难题。

血液内科章忠明主任医师团队提出「旁系异基因移植」方案，经与 10 余位表亲进行 HLA 配型并结合供者特异性抗体检测结果，最终选择 HLA8/12 相合的表弟作为供者。

然而，旁系移植存在移植物抗宿主病风险高、造血重建延迟、感染控制难三大技术瓶颈——此前少有青少年 CAEBV 旁系移植成功案例报道。

「零容错」：旁系移植的生死拉锯

小宇经过预处理清髓化疗完成后，回输表弟的骨髓及外周血造血干细胞，随后进入移植最凶险的「三零」阶段——零免疫、零造血、零病原体屏障。

小宇再次面临难关，他相继出现了重症肺炎、嗜麦芽窄食单胞菌败血症、重度口腔溃疡等移植并发症。

但干细胞移植病区医护团队坚守着「零容错」的信念，攻克一次又一次难关，最终小宇在团队的精心诊治与护理下，造血功能如期恢复，感染指标逐日下降，血象稳步回升，造血稳定植入，复查致病基因（UNC13D 基因）已转为阴性，嵌合分析提示完全供者型嵌合，UNC13D 蛋白表达正常，提示供者的造血干细胞已经稳定植入，移植成功，顺利闯过危险关口。

目前，小宇已顺利出院，进入门诊长期随访阶段。

章忠明主任医师表示，CAEBV 是一种由于 EBV 持续性感染引起的一种致死性的罕见性疾病，异基因造血干细胞移植是目前唯一的治愈方法，但小宇供者匮乏是最大障碍。我院通过旁系移植扩大了 HLA 半相合供者的探索，扩大了干细胞供者来源，为类似小宇这样的患者开辟了另一条生命通道。