发布于:2021-03-31
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年轻妈妈术后颅内残留「定时炸弹」,树突细胞免疫治疗带来希望!

经过胶质瘤切除手术后,W 女士颅内仍有肿瘤残余灶。接下来 10 个月的化疗虽使残余灶有持续缩小的迹象,然而,它就像在脑中的定时炸弹,随时威胁着 W 女士的生命。作为一位年轻母亲,W 女士实在不敢面对再

经过胶质瘤切除手术后,W 女士颅内仍有肿瘤残余灶。接下来 10 个月的化疗虽使残余灶有持续缩小的迹象,然而,它就像在脑中的定时炸弹,随时威胁着 W 女士的生命。

作为一位年轻母亲,W 女士实在不敢面对再一次经历手术的风险以及不确定的后果。接下来的治疗该何去何从?W 女士...

三十而骊,肿瘤来敲门

在确诊罹患胶质瘤前,W 女士正处于人生最好的时候。儿子刚上小学,奋斗多年后丈夫的事业也有了起色,小家庭欣欣向荣。

2019 年 11 月,W 女士开始多次出现头痛,于当地医院 CT 扫描发现占位性病变,吓得不轻的 W 女士在丈夫的陪同下立即赶赴北京详细检查。

少突胶质细胞瘤可能性大!经过 CT、头颅核磁共振等一系列检查后,医院得出结论。

在被告知如此残酷的结果后,夫妻二人脑海中一片空白,从未想过这样的事情会发生在自己身上。但 W 先生很快冷静了下来:「我们好好治,我会一直陪着你!」

在丈夫的支持下,W 女士在全国排名靠前的脑科三甲医院进行了右额开颅额叶病损切除术。术后病理诊断:间变性少突胶质细胞瘤,WHO III 级*。分子表型特征(IHC):IDH1R132 H(突变型);1p/19q 共缺失。

间变性少突胶质细胞瘤的标准治疗方法是最大程度的安全切除肿瘤,然后进行放化疗。但夫妻二人认为放疗一生可能只能做一次,加上副作用明显。于是,W 女士术后采取了规律口服替莫唑胺(口服化疗),并每 2 月复查头颅核磁进行复诊的方案。

手术医院建议:12 周期的化疗结束后,通过 PET-CT 进行评估,再决定是否二次手术摘除残余肿瘤。

再次面临抉择

每个周期治疗结束后,W 女士的肿瘤残余灶有持续缩小的迹象。然而,她的内心煎熬不已,不久后又将面临另一次手术的可能,再一次开颅手术意味着更大的风险。孩子还这么小,小家庭还能承受一次打击么?「下一步的治疗方案是什么?手术?继续化疗?或是放疗?」「是否有低风险疗效高的其它治疗手段?」 

多方打听下,经朋友推荐 W 先生联系了圆和医疗。

鉴于 W 女士目前的情况,圆和医疗的病案顾问为她推荐了华山医院的神经外科专家和英国 HCA 的神经内科专家进行国际多学科会诊。

什么是国际多学科会诊(MDT)?

MDT 多学科会诊,即由多学科专家围绕某一种或某一系统疾病的病例进行讨论,在综合各学科意见的基础上为病人制定出最佳的治疗方案的治疗模式。该治疗模式特别适用于肿瘤、肾功能衰竭、心力衰竭等复杂疾病的诊断。

年轻妈妈术后颅内残留「定时炸弹」,树突细胞免疫治疗带来希望!

在脑神经外科手术领域,上海华山医院享有「南华山、北天坛」的盛名;而 HCA 是全球最大的医疗集团,旗下的沙卡隆癌症研究中心是癌症研究领域的全球领导者和各项尖端革命性疗法如自体造血干细胞移植治疗多发性硬化症患者的先驱,在过去十年中,开发了大部分美国药物管理局(FDA)批准的抗癌药物。

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姚瑜 教授

- 上海华山医院神经外科主任医师

-  中国胶质瘤指南编写组秘书兼主要成员

-  中国胶质瘤协作组秘书

-  国家临床重点专科(肿瘤科)秘书

师丛于著名的神经外科周良辅院士, 目前是华山神经肿瘤综合治疗病房的负责人, 神经外科胶质瘤亚专业组副组长。目前是 美国 journal of neuro-oncology,《中华神经外科杂志》、《中华医学杂志》等杂志的审稿专家、国家自然科学基金委评议专家。

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Dr Paul Mulholland

- 英国国家神经内科和神经外科医院高级顾问专家

- 英国 HCA 医院集团脑部肿瘤和中枢神经系统肿瘤委员会主席

Paul Mulholland 医在英国伦敦癌症研究所进行了脑部肿瘤基因组分析的研究,并专注于开发脑部肿瘤治疗的生物标记物靶向标记,包括脑部肿瘤的新药临床试验和产品组合,并在各地开展相关的临床试验。主要研究方向:通过研究胶质母细胞瘤的免疫微环境,并利用其在临床实践中提高免疫治疗剂的功效;他还在英国伦敦大学学院的癌症研究所研究通过靶向热疗作为复发性胶质母细胞瘤的治疗方法。

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两位专家肯定地告诉 W 女士,目前病情稳定,无明显症状(癫痫或其他症状),故不建议手术或放疗等更激进的治疗方法,而推荐继续化疗并密切随访。

「化疗间隔可以延长,改为每 2 月口服替莫唑胺。但化疗时间不能超过 2 年,且在治疗过程中需每 2 月行平扫头颅核磁观察。」 姚俞教授说。

另外,从目前核磁中可以看到,化疗后肿瘤残余灶周围形成的囊腔。放疗对肿瘤有效,但对囊液无效。因此,如果如随访中发现肿瘤增大,建议先手术治疗,而后放疗。

后续治疗的有效性和风险都是需要考虑的因素,尤其是治疗可能带来的风险是这位年轻妈妈极为关注的。因此,Mulholland 教授还给予了免疫治疗-自体树突状细胞(autologous dendritic cell vaccination ,ADCV) 的建议。它的毒性较低几乎无副反应,而且他治疗的患者中的有效率也非常高。如果未来进一步手术,保存冰冻肿瘤组织可为将来的 ADCV 治疗提供选择。

基于树突细胞的癌症治疗

年轻妈妈术后颅内残留「定时炸弹」,树突细胞免疫治疗带来希望!

树突细胞(DC)是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞,最大的特点是能够刺激初始 T 细胞进行增殖。一个树突能激活 100~3000 个 T 细胞。

临床研究结果表明: 树突状细胞肿瘤疫苗不仅能够诱发针对原发肿瘤的免疫应答 , 而且也能够诱发针对转移肿瘤的免疫应答 , 并且 CD4 + 、 CD8 + T 淋巴细胞和自然杀伤细胞 ( nature killer cells, N Ks) 都参与抗肿瘤免疫应答。

由于树突状细胞抗肿瘤特性与疫苗原理一致,因此树突细胞疗法在临床中更多的被称为树突细胞疫苗。

近期公布的 III 期临床研究的中期试验数据,截止到论文发表时,入组临床超过三年的患者中,30% 存活超过 30 个月,24.2% 存活超过 36 个月。预计这些患者的中位生存期为 46.5 至 88.2 个月。

优势:

1. 小剂量可以动员大规模、持久的免疫应答;

2. 无毒:在迄今为止的临床研究中,长达 10 多年和超过 1000 个疗程的治疗中没有出现任何诸如化疗涉及的毒性,也没有发生治疗相关的严重不良事件。

经过本次国际会诊,W 女士和丈夫感到悬着的心终于可以暂时放下了,ADCV 这样高效低毒的治疗选择加强了他们对未来的信心。随着肿瘤治疗新技术的不断涌现,他们一定可以携手度过难关。

祝愿她一切顺利!

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