ESMO 2020｜曲妥珠单抗汉曲优®国际多中心 3 期研究最新结果发布

2020 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会以线上会议形式于欧洲当地时间 9 月 14 日至 10 月 18 日举行，本届 ESMO 大会上，复宏汉霖以电子海报的形式分享了曲妥珠单抗汉曲优Ⓡ（HLX02，欧盟商品名：ZercepacⓇ）的 3 期研究最新临床数据。

此外，该研究的临床获益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）等研究数据亦将在 2020 年第十二届欧洲乳腺癌大会（EBCC）上公布，摘要于当地时间 9 月 18 日公布，电子海报于当地时间 10 月 2 日公布。

以下为 ESMO 大会 HLX02 研究数据发布的详细信息：

论文题目：一项比较曲妥珠单抗生物类似药候选药 HLX02 与曲妥珠单抗在转移性乳腺癌中的疗效、安全性及药代动力学特性的全球 3 期临床试验

海报编号：287P

发布形式：电子海报

讲者: 徐兵河 教授

时间: 欧洲中部夏令时间 9 月 17 日 9:00 - 9 月 21 日 20:00

地点: ESMO 线上平台

汉曲优Ⓡ由复宏汉霖自主开发，开发过程严格遵从中国及欧盟生物类似药相关法规，已于 2020 年 7 月和 8 月相继获得欧盟委员会及中国国家药监局批准上市，成为首个中欧双批的国产单抗生物类似药。

HLX02 3 期临床试验（HLX02-BC01，临床试验号：NCT03084237；欧洲临床试验号：2016-000206-10）由中国医学科学院肿瘤医院国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任徐兵河教授牵头，该试验是一项在未经系统治疗的 HER2 阳性复发或转移性乳腺癌患者中开展的多中心、随机、双盲、平行对照的 3 期临床试验，旨在比较 HLX02 与原研曲妥珠单抗（欧洲市售）在乳腺癌患者中的疗效、安全性及药代动力学特性。

复宏汉霖先前已于 2019 年 CSCO 大会上发布了 HLX02 3 期临床试验的部分亚组分析结果，并于 2019 年 ESMO 大会及 ESMO Asia 上进一步报告了该试验不同分析集人群中及所有研究人群中用药 24 周的有效性、安全性数据。此次 ESMO 大会上，复宏汉霖报告了该试验在所有研究人群中随访 1 年的最新有效性、安全性数据和群体药代动力学数据。

试验设计

在多中心、随机、双盲、平行对照的 3 期临床试验 HLX02-BC01 中，未经系统治疗的 HER2 阳性复发或转移性乳腺癌患者按 1：1 随机分为两组，分别接受每三周一次，最长一年的 HLX02 或欧盟市售曲妥珠单抗联合多西他赛治疗。

本试验主要疗效终点为 8 个治疗周期后即 24 周的总缓解率（ORRwk24）。群体药代动力学（PopPK）数据（HLX02 组：356 例；原研曲妥珠单抗组：398 例；血清样本 5882 份）来源于 HLX02-BC01 试验和 HLX02-HV01（临床试验号：NCT02581748）试验，采用非线性混合效应模型（NONMEMⓇ）中考虑到交互作用的一级拟合方法（FOCEI）进行建立。

为评估药代动力学（PK）与药效学（PD）的相关性，重要协变量（如人口统计、病理生理/疾病状况等）被纳入模型分析。基于筛选后的协变量，我们进行了 1000 次模拟检验。

研究结果

• 有效性-主要终点本试验入组了 649 例病患（HLX02，N = 324；EU-TZB，N = 325）。在意向性分析集中，HLX02 组的 ORRwk24 为 71.3%，原研组为 71.4%，组间差异为-0.1%（95% 置信区间：-7.0%，6.9%）。在符合方案集中，HLX02 组的 ORRwk24 为 74.2%，原研组为 73.2%，组间差异为 1%（95% 置信区间：-6.0%，7.9%)。ORRwk24 组间差异在预设等效区间内（±13.5%）。

• 此外，亚组（亚洲 vs. 非亚洲，中国 vs. 非中国）分析显示，HLX02 组与原研组 ORRwk24 在不同人群中无统计学差异（p>0.05），验证了 HLX02 与原研曲妥珠单抗的疗效相似性。
• 有效性-次要终点两治疗组的次要疗效终点如临床获益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等，均无统计学差异（p>0.05）。
• 安全性结果 HLX02 和原研曲妥珠单抗安全性（包括药物相关的心脏疾病的发生率）相似。
• PopPK 此 PopPK 模型为具有一级消除速率的二室模型。结果显示，HLX02 与不同来源曲妥珠单抗的稳态暴露量没有显著差异（AUCss 和 Cmax,ss 差别均小于等于 13%）。协变量（例如体重）对于 HLX02 与不同来源曲妥珠单抗的药代动力学暴露量的影响也具有相似性。

结论

3 期临床试验及 PopPK 模型结果显示，HLX02 与原研曲妥珠单抗在 HER2 阳性转移性乳腺癌患者上的疗效、安全性和药代动力学相当。HLX02 作为首个获批的中国制造的曲妥珠单抗生物类似药，将为全球患者提供替代治疗的选择。

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题图来源：站酷海洛