重磅！复宏汉霖贝伐珠单抗 HLX04 上市注册申请获 NMPA 受理

2020 年 9 月 9 日，复宏汉霖（香港联交所代码：2696）宣布，公司于近期提交的贝伐珠单抗注射液 HLX04（重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液）上市注册申请（NDA）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）受理。

HLX04 有望用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌以及转移性结直肠癌患者的治疗，这也是公司第四款获 NMPA 上市注册申请受理的产品。

此前，复宏汉霖已向 NMPA 递交了利妥昔单抗汉利康®、曲妥珠单抗汉曲优®以及阿达木单抗 HLX03 的上市注册申请，其中汉利康®与汉曲优®已成功获批上市，复宏汉霖商业化产品管线日渐丰富。

HLX04 是复宏汉霖以原研贝伐珠单抗为参照药、按照国家《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》自主开发的生物类似药。通过特异性结合血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF），HLX04 可阻断 VEGF 与其受体结合，抑制肿瘤新生血管的形成，进而防止肿瘤生长和扩散 [1]。

此次 HLX04 上市注册申请主要基于一系列研究数据，包括药学比对研究、非临床比对研究、临床比对研究。区别于目前国内已上市的贝伐珠单抗生物类似药，HLX04 在临床安全有效性 3 期比对研究的设计上选择了转移性结直肠癌适应症，成为国内目前唯一拥有转移性结直肠癌临床数据的贝伐珠单抗生物类似药，为贝伐珠单抗在中国结直肠癌患者人群中的应用积累了更多临床证据与经验。

这项 3 期临床研究已于近期达到主要研究终点和次要研究终点，该研究是一项比较 HLX04 或原研贝伐珠单抗联合化疗方案（XELOX 方案或 mFOLFOX6 方案）一线治疗转移性结直肠癌的有效性、安全性及免疫原性的随机、双盲、平行对照、多中心 3 期临床研究。

研究主要目的为证明 HLX04 与原研药疗效的等效性，主要终点为 36 周时的无进展生存率（PFSR36w）；次要目的包括其他比较 HLX04 与原研药有效性的评估，及 HLX04 与原研药的安全性、耐受性和免疫原性特征的比较。

研究结果表明，HLX04 用于一线治疗转移性结直肠癌的疗效与原研药等效，其安全性、耐受性及免疫原性与原研药相似。该项研究的详细数据将于 2020 年 9 月 19 日于 23 届全国临床肿瘤学大会暨 2020 年 CSCO 学术年会上由 HLX04 3 期临床试验主要研究者上海市东方医院李进教授进行口头报告。

肺癌是全球以及我国发病率最高的恶性肿瘤，且是导致癌症死亡的主要原因。据统计，我国 2018 年新发肺癌患者约 77.4 万，约 69 万因肺癌导致死亡 [2]。其中，非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌患者达 80%-85%[3]。结直肠癌为我国第二高发的恶性肿瘤，发病率仅次于肺癌。2018 年我国新增结直肠癌病例 52.2 万人 [2]。

研究表明，在传统化疗方案基础上联合贝伐珠单抗，可显著延缓晚期结直肠癌患者的疾病进展，延长生存期，是目前晚期结直肠癌的主要治疗方案之一。但是，由于药物可及性等原因，贝伐珠单抗的临床用药需求仍未得到满足。根据沙利文报告，国内贝伐珠单抗市场于 2018 年达到了人民币 32 亿元，随着生物类似药的上市及贝伐珠单抗创新联合疗法的应用，预计 2030 年，国内贝伐珠单抗市场有望达到人民币 177 亿元。

复宏汉霖基于公司丰富的产品管线，充分发挥 HLX04 在广谱抗肿瘤领域的优势，积极探索 HLX04 与公司核心免疫治疗单抗 HLX10（重组抗 PD-1 人源化单克隆抗体注射液）组成的肿瘤免疫疗法在多项实体瘤中的疗效。

值得一提的是，HLX10 与 HLX04 的联合治疗方案为国内首个获得 IND 批准的国产单抗联合疗法，针对一线非鳞状非小细胞肺癌的临床试验已进入关键的临床 3 期。这项研究吸取了国际上相关临床试验的设计亮点并进行了创新，为一项三臂临床研究，旨在对比 HLX10 联合化疗、HLX10+HLX04 联合化疗与单一化疗的疗效与安全性。

HLX10 联合 HLX04 针对二线肝癌的临床试验也已进入临床 2 期阶段，国内在该患者人群中探索免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗效果的研究较少，该研究进展目前处于国内领先水平。此外，基于抗 VEGF 抑制剂在眼部疾病治疗中的潜力，公司亦就 HLX04 进行差异化开发，探索其在治疗湿性年龄相关性黄斑变性及糖尿病性视网膜病变等眼部相关适应症中的疗效，以期惠及更广泛的群体。

复宏汉霖联合创始人、首席执行官刘世高博士表示：

「 很高兴公司又一款产品获得上市注册申请受理，有望成为复宏汉霖第四款实现商业化的生物类似药。这意味着在不久的将来，公司能够为更多肿瘤患者带来优质的用药选择，在践行公司使命和愿景的道路上再进一步。复宏汉霖也将持续拓展公司的创新产品管线，积极做好全球商业化布局，为成为全球最受信赖和景仰的创新生物医药公司继续努力！」